Antigenul prostatic specific (PSA): un biomarker al cancerului de prostata inca actual sau depasit?

In Statele Unite sunt diagnosticati anual in jur de 250.000 pacienti cu cancer de prostata. Desigur ca prioritare, ca in orice afectiune maligna de altfel, sunt depistarea precoce si terapia cu viza curativa.

In numele acestor deziderate, nu de putine ori, se exagereaza atat in directia procedurilor diagnostice cat si a celor terapeutice, marind nota de plata a serviciilor de sanatate. De aici si controversele legate de optimizarea screeningului, a diagnosticului dar si a managementului unui cancer de prostata. Desi riscul de a dezvolta un cancer de prostata de-alungul vietii este de 1 la 6,riscul de deces este de doar 2%.

TE-AR MAI PUTEA INTERESA

Majoritatea pacientilor cu cancere localizate sunt tratati interventional, in ciuda studiilor care arata ca si in absenta acestor tratamente mortalitatea ramane mica.

In contextul in care, desi cancerul de prostata este o boala heterogena atat biologic cat si clinic, se trateaza unitar, identificarea unor biomarkeri moleculari specifici bolii reprezinta o prioritate.

Identificarea unor biomarkeri credibili in cancerul de prostata a reprezentat o tema clasica de cercetare si reprezinta, inca, un subiect fierbinte in ceea ce priveste legatura dintre biomarker, diagnostic, dar si evolutia si raspunsul la tratament al unui cancer de prostata.

De fapt, ce este un biomarker?

Biomarkerul este orice fel de indicator care poate fi pus in evidenta in sange, urina sau tesuturi si care poate identifica sau prezice daca un cancer este prezent sau nu, cat de agresiv este acesta, dar si cum raspunde la diferitele tipuri de terapii. In timp ce unii biomarkeri sunt predictivi doar pentru un aspect, altii au mai multe aplicabilitati clinice.

Cel mai cunoscut si cel mai frecvent utilizat biomarker este antigenul prostatic specific - PSA, un test hematologic intrat in uz inca din anii 86 in diagnosticul si monitorizarea cancerului de prostata. In Statele Unite, peste 19 milioane de barbati fac anual screening prin PSA. Dintre acestia, 1.3 milioane sunt biopsiati si in jur de 250.000 sunt diagnosticati. In ciuda nenumaratelor controverse, PSA ramane principalul instrument predictiv in cancerul de prostata.

Controversele au vizat mai degraba elementul diagnostic predictiv decat monitorizarea evolutiei unui cancer de prostata. Un PSA crescut nu inseamna automat cancer dupa cum un PSA normal nu inseamna absenta cancerului.

Utilitatea antigenului prostatic specific si alti biomarkeri utilizati

In ceea ce priveste monitorizarea evolutiei unui cancer de prostata, PSA s-a dovedit un marker extrem de util si credibil. Pe de-o parte, un nivel crescut al PSA la momentul diagnosticului poate sugera cat de agresiv si extins este un cancer de prostata. Pe de alta parte, dupa un tratament initial cu viza curativa (prostatectomie sau radioterapie) poate sugera timpuriu recidiva. Nu in ultimul rand, intr-o boala extinsa este un element important de monitorizare a raspunsului la tratament.

Controversele raman pentru barbatii in stare de sanatate aparenta, depistati la examinarea de screening cu valori crescute ale PSA. In aceste situatii, nu este foarte clar daca doar nivelul crescut al PSA este un motiv pentru biopsia prostatei. Cu toate ca procedura bioptica este una relativ simpla, ea nu este deloc placuta, creeaza un anume disconfort si nu in ultimul rand poate asocia risc de infectie locala, sepsis, hemoragie, simptome urinare sau disfunctie erectila. In plus, cum numai aproximativ 40% dintre biopsiile efectuate ca urmare a valorilor crescute ale PSA sunt pozitive pentru cancer, este mai mult decat necesara identificarea unor markeri cat mai veridici si cat mai usor de folosit.

In Statele Unite, intr-un asemenea scenariu, pe langa PSA se recurge la alti 3 biomarkeri validati sau in curs de validare. Doua sunt teste de sange intre care PHI (Prostate Health Index), test disponibil si aprobat de catre FDA si Scorul 4K , inca in curs de validare. Al treilea test masoara PCA3 la nivel urinar. Acesta din urma este disponibil la nivel european, dar si in Romania.

PHI (Prostate Health Index) este un test aditional care se adreseaza barbatilor cu niveluri serice ale PSA cuprinse intre 2 si 10 ng. Foloseste o formula de calcul care foloseste nivelurile  de proPSA si free PSA (subtipuri de PSA). Studiile preliminare au aratat ca nivele ridicate ale fractiei proPSA/freePSA se asociaza cu cancerul de prostata.

De asemenea, pacientii cu cancer de prostata care prezinta nivele serice sau tisulare crescute de proPSA necesita tratament subsecvent.

PCA3 este un mesager ARN cu nivel crescut in peste 90% din cancerele de prostata dar nesemnificativ crescut in tesuturile normale prostatice sau in hipertrofia benigna de prostata. In 2012, PCA3 a fost aprobat de catre FDA ca test diagnostic pentru cancerul de prostata in conditiile unei biopsii prostatice anterior negative. PCA3 poate ajuta in decizia de rebiopsiere dar este si un instrument de monitorizare a pacientilor diagnosticati si aflati sub supraveghere activa.

Odata diagnosticat un cancer de prostata localizat, acesta poate intra intr-un program de supraveghere activa sau este supus unor terapii interventionale (prostatectomie,radioterapie), in functie de caracteristicile tumorii dar si de preferintele pacientului si afectiunile asociate ale acestuia.

In cancerele de prostata cu prognostic negativ, lucrurile sunt clare, necesitand o atitudine interventionala. In cancerele de prostata cu prognostic intermediar insa lucrurile sunt mai putin clare si alegerea terapiei este de multe ori exagerata. In acest context o serie de teste vin in ajutorul deciziei.

Deletia genei PTEN, gena supresoare tumorala implicata in reglarea ciclului celular, se asociaza cu un prognostic negativ al cancerului de prostata, risc crescut de progresie sau recidiva. La pacientii cu cancer de prostata masurarea genei PTEN este un factor de prognostic care determina rata de progresie si sugereaza tipul de terapie cu cel mai mare succes.

ProMARK este un test prognostic care foloseste proba de tesut(biopsia). Foloseste o tehnica de analiza imunofluorescenta in vederea cuantificarii expresiei biomarkerilor. Pe aceasta cale poate diferentia o boala agresiva de una indolenta.

Oncotype DX este un nou test validat la pacientii cu risc scazut sau intermediar care foloseste scorul prostatic genomic (GPS), care aduce informatii predictive independente de criteriile clinice si anatomopatologice.

Prolaris este un test care analizeaza un panel de gene implicate in progresia ciclului celular cu aplicabilitate in aprecierea agresivitatii unui cancer de prostata la momentul diagnosticului, dar si un instrument de stratificare in aprecierea riscului de recidiva biochimica dupa prostatectomie.

Decipher individualizeaza managementul pacientilor cu risc crescut (diferentiere intre pacientii care beneficiaza de pe urma tratamentului versus cei fara beneficii) si calculeaza beneficiul radioterapiei sau hormonoterapiei adjuvante.

Biomarkeri utilizati in monitorizarea raspunsului terapeutic

PSA nu reflecta intotdeauna fidel raspunsul terapeutic la pacientii cu cancer de prostata rezistent la castrare. De asemenea, noile terapii cum sunt Sipuleucel si Radium-223 pot ameliora supravietuirea dar fara scaderi ale nivelului PSA. Nu in ultimul rand, in conditiile chimioterapiei sau hormonoterapiei, variatiile PSA nu corespund intotdeauna raspunsului clinic. Aproape exclusiv, progresia radiologica si simptomatologia raman parametrii de baza in aprecierea eficientei terapeutice intr-un cancer de prostata metastatic. De aici, necesitatea depistarii unor biomarkeri semnificativ predictivi pentru raspunsul terapeutic. In acest sens, masurarea celulelor tumorale circulante (CTC) poate fi un biomarker pentru masurarea raspunsului la actiunea agentilor antineoplazici. Nivele ridicate ale celulelor circulante se asociaza cu prognostic negativ.

In ciuda eforturilor considerabile in cercetare, doar cativa biomarkeri au fost validati cu succes si integrati in practica clinica. Dintre acestia, PSA ramane un important biomarker in detectia si urmarirea unui cancer de prostata.

Dezvoltarea si validarea unor biomarkeri genomici reprezinta o necesitate atat pentru un calcul mai riguros al riscului la momentul diagnosticului, cat si in aprecierea evolutiei si a raspunsului la tratament. Biomarkerii pentru cancerul de prostata reprezinta o promisiune inca nevalidata in asistarea clinicienilor in aprecierea notiunii de risc, reducerea tratamentelor inutile si selectarea mult mai buna a pacientilor cu boala cu risc crescut.

Validarea unui numar din ce in ce mai mare de biomarkeri reprezinta un plus in selectarea viitorilor pacienti in vederea biopsierii, precum si in aprecierea necesitatii rebiopsierii sau alegerea celei mai bune decizii terapeutice individual.

TE-AR MAI PUTEA INTERESA

 

 

Sursa foto: Shutterstock

Pentru a comenta este nevoie de sau înregistrare.
Comentarii 0