Al saptelea pacient cu HIV vindecat cu ajutorul celulelor stem

Un bărbat german s-a vindecat de HIV, fiind al șaptelea pacient cu această boală care s-a vindecat în cei peste 40 de ani de când a început epidemia de SIDA.

Ce tratamente au încercat oamenii de știință ca să vindece HIV

De-a lungul anilor, oamenii de știință au încercat diferite strategii care să vindece infecția cu HIV (virusul imunodeficienței umane) și SIDA folosind câteva abordări diferite.

Transplantul de celule stem

Transplantul de celule stem a fost cea mai eficientă cale de vindecare până acum. Există până în prezent șapte cazuri de succes cu transplant de celule stem, primul fiind „pacientul din Berlin” în 2007.
HIV este o boală care se vindecă greu, deoarece unele dintre celulele pe care le infectează sunt celule imunitare cu viață lungă care se află sau intră într-o stare latentă. În cazul acestei afecțiuni, tratamentul antiretroviral standard acționează doar asupra celulelor imune care, tipice celulelor infectate, fac în mod activ noi copii virale. Prin urmare, HIV rămâne în aceste celule, cunoscute și sub numele de rezervor viral.

Problema e că în orice moment o celulă rezervor poate începe să producă HIV. Prin urmare, dacă persoanele cu HIV nu-și mai ia tratamentul antiretroviral, încărcăturile lor virale revin în câteva săptămâni.

Din acest motiv, oamenii de știință au luat în calcul tratarea acestei maladii cu ajutorul celulelor stem. Un transplant de celule stem are potențialul de a vindeca HIV, în parte, deoarece necesită distrugerea sistemului imunitar cu chimioterapie și uneori radiații și înlocuirea acestuia cu celule sănătoase primite de la un donator.

Acest tip de transplant de celule stem este foarte complex și este asociat cu o rată a mortalității de aproximativ 10%, ceea ce îl face foarte riscant și, prin urmare, este recomandat doar în cazuri severe.

Tehnologia CRISPR

În septembrie 2021, Agenția pentru Medicamente din Statele Unite (FDA) a aprobat primul studiu uman care investighează folosirea tehnologiei CRISPR de editare genetică pentru un tratament HIV. Terapia folosește un virus adeno-asociat (AAV) la o doză relativ mică pentru a oferi un tratament unic.

În studiile preclinice, terapia a demonstrat capacitatea de a exciza ADN-ul proviral HIV în celulele primare umane, precum și în mai multe modele animale, inclusiv primate non-umane.

Pacienți vindecați prin transplantul de celule stem

„Pacientul din Berlin”

În 2011, un pacient din Berlin a fost primul pacient cu HIV despre care oamenii de știință spun că s-a vindecat de virus la trei ani și jumătate după ce a fost supus unui tratament complex. Acesta a inclus iradierea totală a corpului, două runde de transplant de celule stem de la un donator purtător al unei gene (CCR5Δ32/Δ32) rezistente la HIV și un regim de medicamente specifice chimioterapiei.

„Pacientul din Londra”

Un studiu în care a fost implicat al doilea pacient cu HIV care a trecut printr-un transplant de celule stem de la donatori cu gene rezistente la HIV arată că infecția virală nu mai este activă în corpul acestuia la 30 de luni după oprirea terapiei retrovirale.

Deși nu mai există nicio infecție virală activă în corpul acestui pacient din Londra, resturi de ADN HIV-1 integrat au rămas în probele de țesut, care au fost găsite și la primul pacient vindecat de HIV. Autorii studiului¹ sugerează că acestea pot fi considerate așa-numite „fosile”, deoarece este puțin probabil să poată reproduce virusul.

Aceste rezultate arată, deci, în mod clar, că există un al doilea caz de pacient vindecat de HIV, spun cercetătorii. Succesul transplantului de celule stem ca un remediu pentru HIV, raportat pentru prima dată în urmă cu nouă ani la pacientul din Berlin, poate fi reprodus, mai consideră aceștia.

Tratamentul care l-a vindecat pe pacientul din Londra, neindicat pe scară largă

Trebuie menționat, însă, că acest tratament are un risc ridicat și este utilizat doar ca ultimă soluție pentru pacienții cu HIV care au și afecțiuni hematologice care le pot pune viața în pericol. Prin urmare, acesta nu este un tratament care să fie indicat pe scară largă pacienților cu HIV care urmează o terapie antiretrovirală la care răspund bine.

În timp ce majoritatea pacienților cu HIV pot gestiona virusul cu opțiunile curente de tratament și au posibilitatea de a duce o viață lungă și sănătoasă, cercetări experimentale de acest gen, urmărind pacienți care au suferit tratamente cu risc ridicat, ca o ultimă încercare, pot oferi o perspectivă asupra modului în care un tratrament aplicabil pe scară mai largă ar putea fi dezvoltat în viitor.

Transplantul își propune să facă virusul incapabil să se reproducă în corpul pacientului, prin înlocuirea celulelor imunitare ale acestuia cu cele ale donatorilor, în timp ce iradierea organismului și chimioterapia vizează orice virus HIV rezidual.

Pacientul raportat în acest studiu („pacientul din Londra”) a trecut printr-un transplant de celule stem și chimioterapie cu intensitate redusă, fără iradiere a întregului corp. În 2019, a fost raportat că, în cazul său, HIV este în remisie, iar acest studiu oferă rezultatele testelor la 30 de luni după anunț, precum și o analiză pentru a prezice șansele reapariției virusului.

Rezultatele au arătat că nu a fost detectată nicio infecție virală activă la probele de sânge ale pacientului la 30 de luni sau în lichidul cefalorahidian, sperma, țesutul intestinal și țesutul limfoid la 29 de luni după oprirea terapiei retrovirale.

Pacientul a avut un număr sănătos de celule CD4, ceea ce sugerează că s-a recuperat bine în urma transplantului, cu celulele CD4 înlocuite de celule derivate din celulele stem rezistente la HIV care au fost transplantate. Mai mult, 99% dintre celulele imune ale pacientului au fost derivate din celulele stem ale donatorului, ceea ce indică faptul că transplantul de celule stem a avut succes.

Remisia pe termen lung pare posibilă

În comparație cu tratamentul utilizat la pacientul din Berlin, oamenii de știință subliniază faptul că studiul de caz al pacientului londonez reprezintă un pas către o abordare a tratamentului mai puțin intensivă, arătând că remisiunea pe termen lung a HIV poate fi realizată folosind terapii cu medicamente cu intensitate redusă, un transplant de celule stem (mai degrabă decât două) și fără iradiere totală a corpului.

„Pacientul din Dusseldorf”

În 2013, un alt pacient a primit un transplant de celule stem pentru a trata și cancerul (leucemia) de la un donator. În tot acest timp pacientul nu a încetat să-și ia tratamentul până în 2018 și, ca atare, remisiunea sa nu a fost anunțată până în 2019.

„Pacientul din New York”

Al patrulea caz de vindecare este al unei femei care nu și-a mai administrat tratamentul antiretroviral timp de 14 luni. În cazul acestei paciente, s-a folosit un alt tip de tratament cu celule stem, numit transplant de sânge haplo-cord (tot pentru a trata leucemia) și a fost făcut în 2017.

Acest tip de tratament este utilizat atunci când se găsește o potrivire genetică strânsă și este dificilă utilizarea celulelor de la mai mult de un donator. În cazul ei, sângele din cordonul ombilical de la un donator cu mutația dublă CCR5-delta-32 a fost suplimentat cu celule de la o rudă fără mutația CCR5.

„Pacientul din Orașul Speranței”

Acest pacient din California, a oprit tratamentul la doi ani după tratamentul cu celule stem (tot pentru a trata leucemia) și de atunci virusul HIV nu a mai fost identificat în organismul său, cancerul său fiind de asemenea în remisie.

„Pacientul din Geneva”

„Pacientul din Geneva” se alătură grupului de persoane care s-au vindecat de HIV după un transplant de celule stem, devenind prima persoană din lume care a făcut acest lucru fără ca donatorul său să aibă mutația CCR5/32, cunoscută pentru că conferă protecție împotriva infecției cu HIV³.

Oamenii de știință spun că acest caz este deosebit de interesant pentru că arată că remisia HIV este posibilă chiar și fără mutația CCR5-delta32. Mai mult, aceștia au identificat mecanisme potențiale care ar fi permis vindecarea în acest caz, deschizând noi căi de cercetare care ar putea să-i apropie pe cercetători de eradicarea HIV.

Pacientul a fost diagnosticat cu HIV în mai 1990 și a început imediat un tratament antiretroviral. În 2018, acesta a aflat că suferă de sarcom mieloid, apoi a trecut printr-un transplant de celule stem de la un donator compatibil. La o lună de la transplant, testele au arătat că celulele sangvine ale pacientului au fost înlocuite în întregime cu cele ale donatorului și că a avut loc și o scădere a celulelor purtătoare de HIV din organismul acestuia.

Înainte de transplant, în ciuda tratamentului antiretroviral optimizat, „pacientul din Geneva” încă avea HIV replicabil. Cu toate acestea, după transplant, echipa științifică a observat o reducere drastică a parametrilor legați de HIV.

„Pacientul din Geneva” este primul care obține o remisie prelungită, susțin oamenii de știință. Aceștia au lansat mai multe ipoteze pentru a explica de ce „pacientul din Geneva” a reușit să țină HIV sub control fără tratament.

Un factor-cheie este aloimunitatea, care se referă la interacțiunea dintre sistemul imunitar al donatorului și cel care primește transplantul. Cercetătorii susțin că după un transplant, celule imune ale primitorului le percep pe cele ale donatorului ca pe o amenințare și invers, declanșând o „bătălie imunitară” între cele două sisteme.

În plus, „pacientul din Geneva” a primit și ruxolitinib, un medicament imunosupresor menit să reducă daunele colaterale cauzate de „bătălia imunitară”. Studiile de laborator au arătat, de asemenea, că ruxolitinib poate bloca replicarea HIV și poate preveni reactivarea acestuia, făcându-l un alt factor care contribuie la remisia HIV a pacientului.

Următorul pacient din Berlin

În 2024, în cadrul celei de-a 25-a Conferințe Internaționale SIDA, care a avut loc la München, Germania, oamenii de știință au dezvăluit că un bărbat din Germania nu mai are HIV detectabil în corpul său după ce a fost tratat în 2015.

În cinci din cele șapte cazuri de vindecare certă sau posibilă a HIV, medicii au găsit donatori care aveau defecte rare, naturale, în ambele copii ale unei gene, care dă naștere la o anumită proteină, numită CCR5, pe suprafața celulelor imune. Majoritatea tulpinilor de HIV se atașează de această proteină pentru a infecta celulele. Fără proteine CCR5 funcționale, celulele imune sunt rezistente la HIV.

Acest donator german avea doar o copie a genei CCR5, ceea ce înseamnă că celulele sale imunitare au cel mai probabil aproximativ jumătate din cantitatea normală a acelei proteine. În plus, el însuși avea o singură copie a genei. Împreună, acești doi factori genetici ar putea să-l fi ajutat pe cel de-al șaptelea pacient care s-a vindecat de HIV.

În timp ce deținerea a două copii ale genei CCR5 defecte este rară, apare la aproximativ 1% dintre persoanele cu ascendență nativă din nordul Europei, a avea o copie apare la aproximativ 16% dintre astfel de persoane.

Acesta este primul caz de vindecare HIV în care donatorul a avut o singură mutație, mai degrabă decât dublă, CCR5-delta32, care ar putea avea implicații promițătoare pentru cercetările viitoare, susțin oamenii de știință.

Oamenii de știință încearcă dezvoltarea unui vaccin anti-HIV

Cu aproximativ 1,3 milioane de infecții noi pe an, oamenii de știință spun că un vaccin rămâne cel mai bun mod de a pune capăt epidemiei de HIV. De la începutul cercetării HIV, au existat sute de încercări de proiectare a vaccinurilor și zeci au ajuns la studii clinice în stadiu incipient, dar doar cinci au fost testate în studii clinice la scară largă.

Printre acestea se află un vaccin care a fost testat în Africa și în America de Sud și de Nord. Cercetătorii au folosit designul computerizat pentru a crea un antigen mozaic în laborator. Studiul, care s-a încheiat în 2021, a arătat că vaccinul are o mare siguranță, dar o eficacitate scăzută - în jur de 14%. Un vaccin trebuie să fie eficient în proporție de cel puțin 50 la sută, dar în mod ideal 70 la sută sau mai mult, ceea ce înseamnă că ar trebui să prevină cel puțin șapte din 10 infecții.

Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.

Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
U.S. Food & Drug Administration - FDA Approves First Gene Therapies to Treat Patients with Sickle Cell Disease
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapies-treat-patients-sickle-cell-disease
Science Daily - Second patient has been cured of HIV, study suggests
https://www.sciencedaily.com/releases/2020/03/200310164741.htm
1Studiul „Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report”, apărut în The Lancet HIV, 2020; DOI: 10.1016/S2352-3018(20)30069-2, autori: Ravindra Kumar Gupta, Dimitra Peppa et al.
2 Studiul „Sustained HIV remission after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with wild-type CCR5 donor cells”, Nature Medicine volume 30, pages3544–3554 (2024), Asier Sáez-Cirión, Anne-Claire Mamez, Véronique Avettand-Fenoel et al.
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03277-z
3 World's seventh HIV cure case following stem cell transplant among scientific highlights at AIDS 2024
https://www.iasociety.org/news-release/worlds-seventh-hiv-cure-case-following-stem-cell-transplant-among-scientific

Te-ar mai putea interesa și...

TE-AR MAI PUTEA INTERESA ȘI...