1
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2047/2009/01
Anexa 1
Prospect
Prospect: Informaţii pentru utilizator
Zyvoxid 2 mg/ml soluţie perfuzabilă
Linezolid
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament
deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.
-
Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
-
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.
-
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.
Ce găsiţi în acest prospect:
1.
Ce este Zyvoxid şi pentru ce se utilizează
2.
Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Zyvoxid
3.
Cum să utilizaţi Zyvoxid
4.
Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Zyvoxid
6.
Conţinutul ambalajului şi alte informaţii
1.
Ce este Zyvoxid şi pentru ce se utilizează
Zyvoxid este un antibiotic din grupul oxazolidonelor, care acţionează prin oprirea dezvoltării anumitor
bacterii (germeni) care provoacă infecţii. El este utilizat pentru tratamentul pneumoniei şi a anumitor
infecţii ale pielii şi ţesuturilor moi. Medicul dumneavoastră va stabili dacă Zyvoxid este potrivit pentru
tratarea infecţiei dumneavoastră.
2.
Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi Zyvoxid
Nu utilizaţi Zyvoxid
•
dacă sunteţi alergic la linezolid sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui
medicament (enumerate la pct. 6);
•
dacă luaţi sau aţi luat în ultimele 2 săptămâni orice medicament cunoscut ca inhibitor al
monoaminooxidazelor (IMAO, de exemplu fenelzină, izocarboxazidă, selegilină, moclobemidă)
Aceste medicamente sunt utilizate pentru tratamentul depresiei sau bolii Parkinson;
•
dacă alăptaţi. Aceasta este din cauză că Zyvoxid trece în laptele matern şi poate afecta sugarul.
Este posibil ca Zyvoxid să nu fie indicat pentru dumneavoastră dacă răspundeţi cu “da” la următoarele
întrebări. În acest caz, spuneţi medicului dumneavoastră, deoarece va fi necesar să vă facă un control
general al stării dumneavoastră de sănătate sau va putea decide dacă un alt tratament este mai potrivit
pentru dumneavoastră.
aveţi tensiune arterială mare, chiar dacă luaţi sau nu medicamente pentru aceasta?
aţi fost diagnosticat cu hiperactivitate tiroidiană?
aveţi o tumoare a glandei suprarenale (feocromocitom) sau sindrom carcinoid (determinat de
tumori ale sistemului hormonal şi care se manifestă prin diaree, înroşire a pielii, respiraţie
şuierătoare) ?
2
aveţi manie depresivă, tulburare schizoafectivă, confuzie mentală sau alte probleme psihice ?
luaţi oricare dintre următoarele medicamente?
-
Medicamente decongestionante, contra răcelii sau gripei ce conţin pseudoefedrină sau
fenilpropanolamină
-
medicamente utilizate pentru tratamentul astmului precum salbutamol, terbutalină,
fenoterol
-
antidepresive cunoscute sub denumirea de triciclice sau ISRS (inhibitori selectivi ai
recaptării serotoninei), de exemplu amitriptilină, cipramil, clomipramină, dosulepin,
doxepin, fluoxetină, fluvoxamină, imipramină, lofepramină, paroxetină, sertralină
-
medicamente utilizate pentru tratamentul migrenei, precum sumatriptan şi
zolmitriptan
-
medicamente utilizate pentru tratamentul reacţiilor alergice severe care apar brusc,
precum adrenalină (epinefrină)
-
medicamente care vă măresc tensiunea arterială, precum noradrenalina
(norepinefrină), dopamina sau dobutamina
-
medicamente utilizate pentru tratamentul durerii moderate sau severe, precum petidina
-
medicamente utilizate pentru tratamentul tulburărilor de anxietate, precum buspirona
-
un antibiotic denumit rifampicină
Atenţionări şi precauţii
Înainte să utilizaţi Zyvoxid, spuneţi medicului dumneavoastră
•
dacă aveţi boli ale ficatului sau rinichilor, în special dacă efectuaţi şedinţe de dializă
•
dacă vă apar uşor vânătăi şi sângerări
•
dacă aveţi anemie (aveţi un număr mic de globule roşii în sânge)
•
dacă sunteţi predispus la infecţii
dacă aţi avut convulsii
dacă aveţi diaree.
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur că vă puteţi încadra în următoarele situaţii
probleme cu vederea, cum sunt vedere înceţoşată, modificări de percepţie a culorilor sau a
detaliilor sau vi se îngustează câmpul vizual
pierderea sensibilităţii la nivelul braţelor sau picioarelor sau aveţi senzaţie de furnicături sau
înţepături la nivelul braţelor sau picioarelor
greaţă sau vărsături care reapar, dureri abdominale sau respiraţie accelerată
după tratamentul cu antibiotice, incluzând Zyvoxid, puteţi prezenta diaree. Dacă în timpul
tratamentului apare diaree severă sau persistentă sau constataţi prezenţa de sânge sau mucus în
materiile fecale, trebuie să opriţi tratamentul cu Zyvoxid şi să vă adresaţi imediat medicului
dumneavoastră. În această situaţie, nu trebuie să luaţi medicamente care opresc sau încetinesc
tranzitul intestinal.
Zyvoxid împreună cu alte medicamente
Există riscul ca Zyvoxid să interacţioneze uneori cu anumite medicamente, rezultând modificări ale
tensiunii arteriale, temperaturii sau bătăilor inimii.
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi sau aţi luat în ultimele 2 săptămâni
următoarele
medicamente deoarece Zyvoxid
nu trebuie
utilizat dacă luaţi deja aceste medicamente sau le-aţi
utilizat recent (vezi pct. 2):
-
inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO, de exemplu fenelzină, izocarboxazidă, selegilină,
moclobemidă). Aceste medicamente sunt utilizate pentru tratamentul depresiei sau bolii
Parkinson.
3
De asemenea, spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi următoarele medicamente. Medicul
dumneavoastră poate decide să luaţi totuşi Zyvoxid, dar va trebui să vă verifice starea generală de
sănătate şi tensiunea arterială, atât înainte, cât şi în timpul tratamentului. În alte cazuri, medicul
dumneavoastră poate decide că un alt tratament este mai potrivit pentru dumneavoastră.
-
Medicamente decongestionante contra răcelii şi gripei care conţin pseudoefedrină sau
fenilpropanolamină.
-
Unele medicamente pentru tratamentul astmului bronşic, cum sunt salbutamol, terbutalină,
fenoterol.
-
Unele antidepresive cunoscute sub denumirea de triciclce sau ISRS (inhibitori selectivi ai ai
recaptării serotoninei). Sunt numeroase astfel de medicamente, inclusiv amitriptilină, cipramil,
clomipramină, dosulepin, doxepin, fluoxetină, fluvoxamină, imipramină, lofepramină,
paroxetină, sertralină.
-
Medicamente pentru tratamentul migrenei, cum sunt sumatriptan sau zolmitriptan.
-
Medicamente pentru tratamentul reacţiilor alergice severe, cu apariţie bruscă, cum este
adrenalina (epinefrina).
-
Medicamente care cresc tensiunea arterială, cum sunt noradrenalina (norepinefrina), dopamina
şi dobutamina.
-
Medicamente utilizate pentru tratamentul durerilor moderate şi severe, cum este petidina.
-
Medicamente utilizate pentru tratamentul tulburării anxioase, cum este buspirona.
-
Medicamente care împiedică formarea de cheaguri în sânge, cum este warfarina.
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
Zyvoxid împreună cu alimente, băuturi şi alcool
Puteţi lua Zyvoxid înainte, în timpul sau după mese.
Zyvoxid poate interacţiona cu o substanţă numită tiramină, prezentă în mod natural în anumite
alimente, putând determina creşterea tensiunii arteriale. Evitaţi consumul excesiv de
brânzeturi fermentate, alimente conţinând drojdie sau de seminţe de soia, de exemplu sos de
soia şi băuturile alcoolice, în special berea draft şi vinul.
Dacă după consumul de alimente sau băuturi apare o durere de cap pulsatilă, spuneţi imediat
medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Sarcina şi alăptarea
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice
medicament.
Există date limitate cu privire la utilizarea Zyvoxid la gravide. Ca urmare, nu trebuie să utilizaţi
Zyvoxid în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care medicul dumneavoastră v-a recomandat acest
lucru.
Înainte de a lua acest medicament, spuneţi-i medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă sunteţi
gravidă, credeţi că sunteţi gravidă sau vreţi să rămâneţi gravidă.
Dacă utilizaţi Zyvoxid, nu trebuie să alăptaţi, deoarece acesta trece în lapte şi poate afecta sugarul.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Zyvoxid poate determina ameţeli sau tulburări de vedere. În acest caz, nu conduceţi vehicule şi nu
folosiţi utilaje. Reţineţi că dacă nu vă simţiţi bine, abilitatea dumneavoastră de a conduce sau de a
folosi utilaje poate fi afectată.
Zyvoxid conţine glucoză şi sodiu
4
3.
Cum să utilizaţi Zyvoxid
Adulţi
Acest medicament vă va fi administrat prin picurare (prin perfuzie venoasă) de către medic sau alt
profesionist în domeniul sănătăţii.
Doza recomandată pentru adulţi (începând cu vârsta de 18 ani) este de 300 ml (600 mg linezolid),
administrată de 2 ori pe zi, direct în sânge (intravenos), prin perfuzie cu durata de 30 până la 120 de
minute.
Dacă aveţi impresia că efectul medicamentului este prea puternic sau prea slab, informaţi medicul
dumneavoastră sau farmacistul.
Dacă trebuie să efectuaţi o şedinţă de dializă, Zyvoxid vi se va administra după efectuarea dializei.
Durata obişnuită a tratamentului este de 10-14 zile, dar poate ajunge până la 28 de zile. Siguranţa şi
eficienţa acestui medicament nu au fost stabilite pentru perioade de tratament mai mari de 28 de zile.
Medicul dumneavoastră va decide durata tratamentului.
Utilizarea la copii
ş
i adolesccen
ţ
i
În mod normal, Zyvoxid nu se administrează copiilor şi adolescenţilor cu vârsta sub 18 ani.
Dacă utilizaţi mai mult Zyvoxid decât trebuie
Deoarece acest medicament este administrat de către un cadru medical este foarte puţin probabil să vi
se administreze prea mult sau prea puţin.
Nu există antidot specific pentru supradozajul cu Zyvoxid. În caz de supradozaj puteţi avea reacţii
adverse mai intense. Medicul dumneavoastră vă va administra tratamentul adecvat pentru aceste reacţii
adverse.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
Dacă uitaţi să utilizaţi Zyvoxid
Medicul dumneavoastră va decide când vi se va administra acest medicament. Dacă credeţi că s-a
omis o doză, vă rugăm să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră.
4.
Reacţii adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Trebuie să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră sau farmacistului
dacă, în timpul
tratamentului cu Zyvoxid prezentaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse:
-
Reacţii la nivelul pielii, precum inflamaţii de culoare roşie, exfoliere (dermatită), iritaţie
trecătoare la nivelul pielii, mâncărimi sau umflături în special în jurul feţei şi al gâtului.
Acestea pot fi semne ale unei reacţii alergice şi poate fi necesar să opriţi administrarea de
Zyvoxid.
-
Probleme cu vederea, precum vedere înceţoşată, modificări de vedere a culorilor, dificultate de
vedere a detaliilor sau restrângerea câmpului vizual.
-
Diaree severă cu prezenţă de sânge şi/sau mucus (colită asociată tratamentului cu antibiotice,
inclusiv colită pseudomembranoasă), care în rare cazuri poate să determine complicaţii ce pot
ameninţa viaţa.
-
Greaţă şi vărsături repetate, dureri abdominale sau respiraţie accelerată.
5
-
Crize sau convulsii au fost raportate în asociere cu Zyvoxid. Trebuie să-i spuneţi medicului
dumneavoastră dacă vă apar agitaţie, confuzie, delir, rigiditate, tremurături, lipsă de
coordonare şi convulsii atunci când luaţi şi medicamente antidepresive cunoscute ca ISRS
(vezi pct. 2).
La pacienţii care au primit Zyvoxid mai mult de 28 de zile, au fost raportate amorţeli, furnicături sau
vedere înceţoşată. Dacă vă apar dificultăţi de vedere, trebuie să-i spuneţi medicului dumneavoastră cât
mai curând posibil
Alte reacţii adverseraportate:
Reac
ţ
ii adverse frecvente
(pot ap
ă
rea la mai pu
ţ
in de 1 din 10 persoane)
-
infecţii fungice, mai ales vaginale sau orale (candidoză)
-
durere de cap
-
senzaţie de gust metalic
-
diaree, greaţă sau vărsături
-
modificări ale unor valori ale analizelor de sânge, inclusiv cele care măsoară funcţia rinichilor
şi a ficatului sau concentraţia de zahăr în sânge
-
apariţia inexplicabilă a unor vânătăi sau sângerări, care pot fi determinate de modificări ale
numărului unor celule ale sângelui, ceea ce poate afecta coagularea sângelui şi pot produce
anemie
-
dificultăţi la adormire
-
tensiune arterială crescută
-
anemie (nivel scăzut al numărului de globule roşii)
-
modificări ale numărului anumitor celule ale sângelui, care vă pot afecta capacitatea de
apărare contra infecţiilor)
-
iritaţie trecătoare la nivelul pielii
-
mâncărime la nivelul pielii
-
ameţeală
-
dureri abdominale locale sau generalizate
-
constipaţie
-
indigestie
-
dureri locale
-
febră
Reac
ţ
ii adverse mai pu
ţ
in frecvente (pot ap
ă
rea la mai pu
ţ
in de 1 din 100 persoane)
-
senzaţie de înţepături sau amorţeli
-
vedere înceţoşată
-
ţiuituri în urechi (tinnitus)
-
inflamaţie a venelor
-
uscăciune sau tumefiere a gurii; tumefiere, inflamare sau decolorare a limbii
-
durere la locul sau în zona locului unde a fost administrată perfuzia
-
inflamaţie a venelor (inclusiv unde a fost administrată perfuzia)
-
transpiraţii excesive
-
senzaţia de a urina mai frecvent
-
inflamaţii vaginale sau ale zonelor genitale feminine
-
frisoane
-
senzaţie de oboseală şi sete
-
inflamaţie a pancreasului
-
modificarea concentraţiei de proteine, săruri sau enzime în sânge, care măsoară funcţia
rinichilor şi a ficatului
-
convulsii
-
hiponatremie (nivel scăzut al concentraţiei de sodiu în sânge)
-
disfuncţie la nivelul rinichilor
-
scăderea numărului de trombocite
-
balonare
6
-
accidente cerebrale ischemice trecătoare (tulburări trecătoare ale fluxului de sânge către creier,
care determină simptome de scurtă durată, precum pierderea vederii, slăbiciune la nivelul
picioarelor şi al mâinilor, dificultăţi de vorbire şi pierderea conştienţei)
-
durere la locul de injectare
-
inflamare la nivelul pielii
-
creşterea concentraţiei creatininei
-
dureri de stomac
-
modificarea ritmului bătăilor inimii (de exemplu ritm accelerat)
Reac
ţ
ii adverse rare (pot afecta mai pu
ţ
in de 1 din 1000 persoane)
-
limitarea câmpului vizual
-
decolorare superficială a dinţilor, care se poate remedia printr-o curăţare profesională a
dinţilor (detartraj manual)
-
anemie sideroblastică (un tip de anemie (număr scăzut de globule roşii))
Dup
ă
punerea pe pia
ţă
au fost raportate urm
ă
toarele reac
ţ
ii adverse (cu frecven
ţă
necunoscut
ă
)
:
-
sindrom serotoninergic (simptomele includ ritm mărit al bătăilor inimii, confuzie, transpiraţie
neobişnuită, halucinaţii, mişcări involuntare de frison şi tremurături),
-
acidoză lactică (simptomele includ greaţă şi vărsături repetate, durere abdominală, respiraţie
precipitată)
-
tulburări severe la nivelul pielii
-
alopecie (căderea părului)
-
modificări de vedere a culorilor sau dificultate de vedere a detaliilor
-
scăderea numărului de celule ale sângelui
-
slăbiciune şi/sau modificări senzoriale
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta
reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate
pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
http://www.anm.ro/
. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii
suplimentare privind siguranţa acestui medicament.
5.
Cum se păstrează Zyvoxid
Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
După deschidere: medicamentul trebuie utilizat imediat, cu excepţia cazului în care metoda de
deschidere elimină riscul de contaminare microbiană.
Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe ambalaj după “EXP”. Data de expirare
se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să
aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
7
6.
Informaţii suplimentare
Ce conţine Zyvoxid
Substanţa activă este linezolid. 1 ml soluţie perfuzabilă conţine linezolid 2 mg. Pungile de 300 ml
soluţie perfuzabilă conţin linezolid 600 mg.
Celelalte componente sunt: glucoză monohidrat (un tip de zahăr), citrat de sodiu (E 331), acid citric
anhidru (E 330), acid clorhidric (E 507) sau hidroxid de sodiu (E 524), apă pentru preparate
injectabile.
Cum arată Zyvoxid şi conţinutul ambalajului
Zyvoxid se prezintă sub formă de soluţie limpede, în pungi individuale care conţin 300 ml (600 mg
linezolid) de soluţie.
Zyvoxid este disponibil în cutii cu 10 pungi (
Excel
sau
Freeflex
) de unică folosinţă, gata de utilizare,
fără latex, din film de poliolefine, multistratificat, sigilate cu înveliş suplimentar din folie laminată, a
câte 300 ml soluţie perfuzabilă.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
PFIZER EUROPE MA EEIG,
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles, Belgia
Fabricantul
Fresenius Kabi Norge AS
Svinesundsveien 80, NO - 1788 Halden, Norvegia
Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a
deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:
Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 (0)21 207 28 00
Acest prospect a fost revizuit în Noiembrie 2020.
8
Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical:
Zyvoxid 2 mg/ml soluţie perfuzabilă
Linezolid
IMPORTANT: Consultaţi Rezumatul Caracteristicilor Produsului înaintea prescrieii.
Linezolid nu este activ împotriva infecţiilor determinate de germeni Gram negativ. Dacă este
evidenţiată sau suspectată o infecţie concomitentă cu germeni Gram negativ, trebuie iniţiat tratamentul
specific împotriva bacteriilor Gram negativ.
Descriere
Zyvoxid 2 mg/ml soluţie perfuzabilă se prezintă sub formă de soluţie izotonă, limpede, incoloră până
la galben, fără particule vizibile.
Pungă de unică folosinţă, gata de utilizare, fără latex, multistratificată, sigilată, cu înveliş suplimentar
din folie laminată.
Cutie cu 10 pungi a câte 300 ml soluţie perfuzabilă.
Un ml soluţie perfuzabilă conţine linezolid 2 mg. Pungile de 300 ml soluţie perfuzabilă conţin
linezolid 600 mg.
Celelate componente sunt: glucoză monohidrat, citrat de sodiu dihidrat (E 331), acid citric anhidru (E
330), acid clorhidric soluţie 10% (E 507) sau hidroxid de sodiu soluţie 10% (E 524), apă pentru
preparate injectabile.
Doze şi mod de administrare
Tratamentul cu linezolid se iniţiază numai în spital şi numai la recomandarea unui medic specialist (de
exemplu un microbiolog sau un medic specialist în boli infecţioase).
Pacienţii care încep tratamentul cu soluţie perfuzabilă pot fi trecuţi ulterior, atunci când starea clinică o
permite, la oricare dintre formele farmaceutice cu administrare orală. În aceste cazuri nu este necesară
ajustarea dozelor, deoarece linezolidul are o biodisponibilitate după administrare orală de aproximativ
100 %.
Soluţia perfuzabilă trebuie administrată în decurs de 30 până la 120 de minute.
Doza recomandată se administrează intravenos de 2 ori pe zi.
Dozele recomandate şi durata tratamentului la adulţi
Durata tratamentului depinde de tipul microorganismului patogen, localizarea infecţiei şi gradul de
severitate al acesteia, precum şi de răspunsul clinic al pacientului.
Următoarele recomandări privind durata tratamentului reflectă datele obţinute din studiile clinice.
Durata de tratament poate fi mai scurtă în anumite tipuri de infecţii, dar acest lucru nu a fost evaluat în
studiile clinice.
Durata maximă de tratament este de 28 de zile. Siguranţa şi eficacitatea linezolidului în cazul
administrării pe perioade mai mari de 28 de zile nu au fost încă stabilite.
În infecţiile cu bacteriemie concomitentă nu sunt necesare doze mai mari decât cele recomandate şi
nici prelungirea duratei de tratament. Dozele recomandate pentru soluţia perfuzabilă, comprimate şi
granule pentru suspensie orală sunt identice, şi anume:
Infecţii
Doza
Durata tratamentului
Pneumonie nosocomială
600 mg de 2 ori pe zi
9
Pneumonie
comunitară
dobândită
10-14 zile consecutiv
Infecţii cutanate şi ale
ţesuturilor moi complicate
600 mg de 2 ori pe zi
Copii
ş
i adolescen
ţ
i
Datele clinice privind siguranţa şi eficacitatea administrării linezolidului la copii şi adolescenţi (cu
vârsta sub 18 ani) sunt insuficiente pentru a se putea stabili dozele recomandate. Ca urmare, până la
obţinerea de date suplimentare, utilizarea linezolidului la acestă grupă de vârstă nu este recomandată.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei.
Pacien
ţ
i cu insuficien
ţă
renal
ă
Nu este necesară ajustarea dozei.
Pacienţi cu insuficienţă renală severă (Cl
cr
< 30 ml/min): nu este necesară ajustarea dozei. Deoarece nu
se cunoaşte semnificaţia clinică a expunerii mai mari (de până la 10 ori) la cei doi metaboliţi primari ai
linezolidului la pacienţii cu insuficienţă renală severă, linezolidul trebuie administrat cu prudenţă
mărită la aceşti pacienţi şi numai după evaluarea raportului risc/beneficiu.
Având în vedere că aproximativ 30% din doza de linezolid este eliminată în decursul a 3 ore de
hemodializă, la aceşti pacienţii linezolidul trebuie administrat după şedinţa de dializă. Metaboliţii
primari ai linezolidului sunt îndepărtaţi parţial prin hemodializă, însă concentraţiile plasmatice ale
acestora după şedinţa de dializă rămân destul de mari, comparativ cu cele observate la pacienţii cu
funcţie renală normală sau cu insuficienţă renală uşoară până la moderată. Ca urmare, linezolidul
trebuie administrat cu prudenţă mărită la pacienţii cu insuficienţă renală severă care efectuează şedinţe
de dializă şi numai după evaluarea raportului risc/beneficiu.
Până în prezent nu există date suficiente privind administrarea linezolidului la pacienţii care efectuează
şedinţe de dializă peritoneală continuă în ambulatoriu (DPCA) sau utilizează alte tratamente pentru
insuficienţă renală (altele decât hemodializa).
Pacien
ţ
i cu insuficien
ţă
hepatic
ă
Pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (clasele Child-Pugh A sau B): Nu este
necesară ajustarea dozei.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică severă (clasa Child-Pugh C): Deoarece linezolidul este metabolizat
printr-un proces neenzimatic, se estimează că afectarea funcţiei hepatice nu modifică semnificativ
metabolizarea linezolidului, prin urmare nu este necesară ajustarea dozei. Totuşi, în cazul pacienţilor
cu insuficienţă hepatică severă, nu sunt disponibile date farmacocinetice iar datele clinice privind
administrarea Zyvoxid 2 mg/ml soluţie perfuzabilă la aceşti pacienţi sunt limitate. La aceşti pacienţi se
recomandă administrarea de linezolid cu precauţie specială şi numai după evaluarea raportului
risc/beneficiu.
Contraindicaţii
Hipersensibilitate la linezolid sau la oricare dintre excipienţi.
Linezolidul nu trebuie administrat pacienţilor trataţi cu medicamente care inhibă monoaminooxidazele
A sau B (de exemplu fenelzină, izocarboxazidă, selegilină, moclobemidă) sau în decurs de 2 săptămâni
de la terminarea tratamentului cu aceste medicamente.
10
Dacă nu există condiţii pentru supraveghere şi monitorizare riguroasă a tensiunii arteriale, linezolidul
nu trebuie administrat pacienţilor cu următoarele boli preexistente sau care utilizează concomitent
următoarele medicamente:
•
Hipertensiune arterială necontrolată terapeutic, feocromocitom, carcinoid, tireotoxicoză,
depresie bipolară, tulburări schizoafective, stări confuzionale acute.
•
Inhibitori ai recaptării serotoninei, antidepresive triciclice, agonişti ai receptorilor
serotoninergici 5-HT
1
(triptani), simpatomimetice cu acţiune directă sau indirectă (incluzând
bronhodilatatoare adrenergice, pseudoefedrină şi fenilpropanolamină), medicamente vasopresoare (de
exemplu epinefrină, norepinefrină), medicamente dopaminergice (de exemplu dopamină, dobutamină),
petidină sau buspironă.
Alăptare
alăptarea trebuie întreruptă înainte de şi în timpul tratamentului.
Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Mielosupresie
La pacienţii trataţi cu linezolid a fost raportată mielosupresie (incluzând anemie, leucopenie,
pancitopenie şi trombocitopenie). În cazurile care au putut fi urmărite, după întreruperea tratamentului
cu linezolid, parametrii hematologici modificaţi au revenit la valorile iniţiale. Riscul apariţiei acestor
modificări pare legat de durata tratamentului. Riscul de apariţie a discraziilor sanguine creşte în cazul
pacienţilor vârstnici trataţi cu linezolid, comparativ cu pacienţii mai tineri. Trombocitopenia poate să
apară mai frecvent la pacienţii cu insuficienţă renală severă, indiferent dacă efectuează sau nu şedinţe
de dializă. Ca urmare, se recomandă monitorizarea atentă a parametrilor hematologici la pacienţii
-
cu anemie, granulocitopenie sau trombocitopenie preexistentă;
-
trataţi concomitent cu medicamente care pot diminua concentraţia de hemoglobină, numărul
celulelor sanguine sau pot influenţa numărul de trombocite sau funcţia acestora;
-
cu insuficienţă renală severă;
-
la care tratamentul se prelungeşte peste intervalul de 10-14 zile.
La aceşti pacienţi, linezolidul trebuie administrat numai când este posibilă monitorizarea strictă a
concentraţiei de hemoglobină, hemoleucogramei şi numărului de trombocite.
În cazul apariţiei mielosupresiei semnificative, tratamentul cu linezolid trebuie întrerupt, cu excepţia
cazurilor când continuarea acestuia este absolut necesară. În aceste situaţii trebuie monitorizată
intensiv hemoleucograma şi trebuie instituite măsurile adecvate de abordare terapeutică .
În plus, la pacienţii trataţi cu linezolid, indiferent de numărul iniţial de celule sanguine, săptămânal
trebuie monitorizată hemoleucograma (incluzând concentraţia hemoglobinei, numărul de trombocite,
numărul total de leucocite şi formula leucocitară)
În studii clinice de tip „compassionate use” a fost raportată o incidenţă mai mare a anemiei grave la
pacienţii cărora li s-a administrat linezolid peste durata maximă recomandată de 28 de zile. Aceşti
pacienţi au necesitat mai frecvent transfuzii sanguine. Cazuri de anemie care au necesitat transfuzii
sanguine au fost raportate şi după punerea pe piaţă, mai multe înregistrându-se la pacienţii cărora li s-a
administrat linezolid timp de peste 28 de zile.
După punerea pe piaţă au fost raportate cazuri de anemie sideroblastică. În cazurile în care se cunoştea
momentul instalării, cei mai mulţi dintre pacienţi au primit tratament cu linezolid mai lung de 28 de
zile. În cele mai multe cazuri, anemia s-a remis total sau parţial după întreruperea tratamentului cu
linezolid, cu sau fără tratament.
Cre
ş
terea ratei mortalit
ăţ
ii la pacien
ţ
ii dintr-un studiu clinic cu infec
ţ
ii sanguine cu germeni Gram
pozitivi determinate de prezen
ţ
a cateterului
11
Într-un studiu deschis, la pacienţi cu infecţii grave determinate de prezenţa cateterului intravascular
cărora li s-a administrat linezolid, a fost observată o rată a mortalităţii crescută comparativ cu pacienţii
cărora li s-a administrat vancomicină/dicloxacilină/oxacilină [78/363 (21,5 %) comparativ cu 58/363
(16,0 %)]. Principalul factor care a influenţat rata mortalităţii a fost reprezentat de starea clinică la
debutul infecţiei cu germeni Gram pozitiv. Rata mortalităţii a fost similară la pacienţii cu infecţii
determinate doar de bacterii Gram pozitiv (risc relativ 2,48; interval de încredere 95 %; 0,58-1,59) dar
a fost semnificativ mai mare (p=0,0162) la grupul tratat cu linezolid, la pacienţi care au avut orice alt
germen patogen sau la pacienţi care nu au avut nici un germen patogen la debut (risc relativ 2,48;
interval de încredere 95 %: 1,38-4,46). Cea mai mare diferenţă a apărut în timpul tratamentului şi în
următoarele 7 zile de la întreruperea administrării medicamentului de studiu clinic. În timpul studiului,
în grupul de tratament cu linezolid mai mulţi pacienţi au dezvoltat o infecţie cu germeni patogeni
Gram negativ şi au decedat ca urmare a infecţiilor cu aceşti germeni patogeni Gram negativ şi a
infecţiilor polimicrobiene. Din acest motiv, linezolidul trebuie administrat pacienţilor cu infecţii ale
tegumentelor şi ţesuturilor moi complicate la care a fost demonstrată sau presupusă existenţa infecţiei
concomitente cu germeni Gram negativ doar dacă nu sunt disponibile alternative terapeutice (vezi pct.
4.1). În această situaţie trebuie iniţiat concomitent tratamentul împotriva germenilor Gram negativ.
Diaree
ş
i colit
ă
asociate medicamentelor antibiotice
Pentru majoritatea medicamentelor antibacteriene (printre care şi linezolid) s-au raportat cazuri de
colită pseudomembranoasă. De aceea, este important ca acest diagnostic să fie luat în calcul la
pacienţii care prezintă diaree după administrarea de medicamente antibacteriene. În cazurile în care se
suspectează sau se confirmă prezenţa colitei asociate tratamentului antibiotic, se recomandă
întreruperea administrării de linezolid. Se recomandă instituirea măsurilor adecvate de tratament.
Au fost raportate cazuri de diaree asociată tratamentului antibiotic şi colită asociată tratamentului
antibiotic, incluzând colită pseudomembranoasă şi diaree asociată microorganismului
Clostridium
difficile
în asociere cu utilizarea a aproape toate antibioticele, incluzând linezolidul iar simptomele pot
fi ca gravitate de la diaree uşoară până la colită fatală. De aceea, este important ca acest diagnostic să
fie luat în calcul la pacienţii care prezintă diaree după administrarea de medicamente antibacteriene. În
cazurile în care se suspectează sau se confirmă prezenţa colitei asociate tratamentului antibiotic, se
recomandă întreruperea administrării de linezolid şi instituirea măsurilor adecvate de tratament.
Medicamentele care inhibă peristaltismul sunt contraindicate în acest caz.
Acidoz
ă
lactic
ă
La utilizarea linezolidului au fost raportate cazuri de acidoză lactică. Pacienţilor trataţi cu linezolid
care au dezvoltat semne şi simptome de acidoză metabolică (incluzând greaţă sau vărsături recurente,
dureri abdominale, valori mici ale concentraţiilor plasmatice ale bicarbonatului) sau hiperventilaţie
trebuie să li se acorde asistenţă medicală de urgenţă.
Disfunc
ţ
ie mitocondrial
ă
Linezolidul inhibă sinteza proteică mitocondrială. Ca urmare a acestei inhibări pot apărea reacţii
adverse, precum acidoza lactică, anemie şi neuropatie (optică şi periferică); frecvenţa acestor
evenimente creşte dacă medicamentul este utilizat pe o perioadă mai lungă de 28 de zile.
Sindrom serotoninergic
Au fost raportate spontan cazuri grave de sindrom serotoninergic asociat administrării concomitente de
linezolid şi medicamente serotoninergice, incluzând antidepresive cum sunt inhibitorii recaptării
serotoninei. Ca urmare, administrarea concomitentă a linezolidului şi a medicamentelor
serotoninergice este contraindicată (vezi pct. 4.3), cu excepţia cazurilor când utilizarea concomitentă a
acestor medicamente este absolut necesară. În aceste cazuri pacienţii trebuie atent monitorizaţi pentru
se observa apariţia semnelor şi simptomelor sindromului serotoninergic, ca de exemplu deficit
cognitiv, febră, hiperrefexie şi lipsa coordonării. În cazul apariţiei semnelor şi simptomelor
sindromului serotoninergic, trebuie întrerupt tratamentul cu unul sau cu ambele medicamente. Dacă se
întrerupe tratamentul cu medicamente serotoninergice, pot să apară simptome de întrerupere.
12
Neuropatie periferic
ă
ş
i optic
ă
La pacienţi trataţi cu Zyvoxid au fost raportate cazuri de neuropatie periferică, precum şi neuropatie
optică şi nevrită optică, care uneori au evoluat până la pierderea vederii. Aceste raportări au provenit
mai ales de la pacienţi trataţi pe perioade mai lungi decât cea maximă recomandată, de 28 de zile.
Toţi pacienţii trebuie avertizaţi să raporteze simptomele de tulburare de vedere, de exemplu modificări
ale acuităţii vizuale, modificări ale percepţiei culorilor, vedere înceţoşată sau defecte de câmp vizual.
În aceste cazuri, se recomandă evaluare de urgenţă şi consult oftalmologic, dacă este necesar. La
pacienţii trataţi cu Zyvoxid pe perioade mai mari decât durata recomandată de 28 de zile, funcţia
aparatului vizual trebuie monitorizată regulat.
Dacă apare neuropatie periferică sau nevrită optică, beneficiul continuării tratamentului cu Zyvoxid
trebuie evaluat în funcţie de potenţialele riscuri.
Utilizarea linezolidului de către pacienţii aflaţi în tratament concomitent sau care au primit recent
medicamente antimicobacteriene pentru tratamentul tuberculozei poate reprezenta un risc suplimentar
de neuropatie.
Convulsii
La pacienţii trataţi cu Zyvoxid au fost raportate convulsii. În cele mai multe cazuri au existat
antecedente de convulsii sau factori de risc pentru apariţia convulsiilor. Pacienţii trebuie avertizaţi să-
şi informeze medicul curant dacă au avut convulsii în antecedente.
Inhibitori ai monoaminooxidazei
Linezolidul este un inhibitor reversibil şi neselectiv al monoaminooxidazei (IMAO); totuşi, la dozele
terapeutice utilizate în terapia antibacteriană, nu are efecte antidepresive. Există date limitate din
studiile clinice de interacţiune medicamentoasă şi de siguranţă efectuate cu linezolid la pacienţi cu boli
preexistente şi/sau tratamente concomitente care ar putea să constituie un risc din cauza inhibării
MAO. Ca urmare, administrarea linezolidului nu se recomandă în aceste situaţii, decât dacă sunt
posibile supravegherea atentă şi monitorizarea pacienţilor (vezi pct. 4.3 şi 4.5).
Utilizarea împreun
ă
cu alimente bogate în tiramin
ă
Pacienţii trebuie avertizaţi să nu consume cantităţi mari de alimente bogate în tiramină (vezi pct. 4.5).
Apari
ţ
ia suprainfec
ţ
iei
Efectele tratamentului cu linezolid asupra florei saprofite nu au fost evaluate în studii clinice.
Ocazional, administrarea antibioticelor poate determina dezvoltarea excesivă a microorganismelor
rezistente. De exemplu, aproximativ 3 % dintre pacienţii cărora li s-a administrat doza recomandată de
linezolid au prezentat în timpul studiilor clinice candidoză indusă medicamentos. În cazurile în care
apare suprainfecţia în timpul tratamentului, trebuie instituite măsuri terapeutice adecvate.
Categorii speciale de pacien
ţ
i
Linezolidul trebuie administrat cu prudenţă maximă la pacienţii cu insuficienţă renală severă şi numai
după evaluarea raportului beneficiu/risc (vezi pct. 4.2 şi 5.2).
Linezolidul trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă şi numai după
evaluarea raportului beneficiu/risc (vezi pct. 4.2 şi 5.2).
Tulbur
ă
ri de fertilitate
Linezolidul scade în mod reversibil fertilitatea şi induce o morfologie anormală a spermatozoizilor la
şobolanii masculi adulţi. Aceste modificări apar la niveluri de expunere aproximativ egale cu cele
estimate la om. Nu sunt cunoscute posibilele efecte ale linezolidului asupra aparatului reproducător
masculin la om (vezi pct. 5.3).
13
Studii clinice
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea linezolidului în cazul administrării pe perioade mai mari de
28 de zile.
În studiile clinice controlate nu au fost incluşi pacienţi cu leziuni diabetice ale membrelor inferioare,
escare de decubit sau leziuni ischemice, arsuri severe sau gangrenă. Ca urmare, experienţa privind
utilizarea linezolidului la aceşti pacienţi este limitată.
Excipien
ţ
i
Fiecare ml de soluţie conţine glucoză 50,24 mg (adică 15,07 g la 300 ml soluţie). Această informaţie
trebuie avută în vedere în cazul pacienţilor cu diabet zaharat sau alte afecţiuni asociate cu scăderea
toleranţei la glucoză.
Zyvoxid 2 mg/ml soluţie perfuzabilă conţine 5 mmol (sau 114 mg) sodiu la 300 ml soluţie. Acest lucru
trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
Interacţiuni
Inhibitori ai monoaminooxidazei
Linezolidul este un inhibitor reversibil şi neselectiv al monoaminooxidazei (IMAO). Studiile clinice
de interacţiune medicamentoasă şi de siguranţă la pacienţi care sunt trataţi concomitent cu inhibitori ai
monoaminooxidazei şi linezolid au furnizat date limitate. Ca urmare, administrarea linezolidului în
aceste situaţii este recomandată numai dacă este posibilă urmărirea atentă a evoluţiei pacientului (vezi
pct. 4.3 şi 4.4).
Inteca
ţ
iuni medicamentoase posibile care pot determina cre
ş
terea tensiunii arteriale
Studiile clinice la voluntari sănătoşi, normotensivi, au arătat că linezolidul determină o creştere a
tensiunii arteriale determinată de pseudoefedrină şi clorhidrat de fenilpropanolamină. Administrarea
concomitentă a linezolidului cu pseudoefedrină sau cu fenilpropanolamină a avut ca rezultat o creştere
medie a tensiunii arteriale sistolice cu 30-40 mm Hg, comparativ cu creşterea cu 11-15 mm Hg
înregistrată după administrarea linezolidului în monoterapie, cu 14-18 mm Hg înregistrată după
administrea de pseudoefedrină sau de fenilpropanoloamină în monoterapie sau cu 8-11 mm Hg după
administrarea de placebo. Nu s-au efectuat studii similare la pacienţii hipertensivi. Când sunt
administrate concomitent cu linezolidul, dozele medicamentelor cu acţiune vasopresoare, incluzând
medicamentele dopaminergice, trebuie crescute treptat, pentru a se obţine valoarea dorită a tensiunii
arteriale.
Interac
ţ
iuni serotoninergice posibile
Posibila interacţiune medicamentoasă cu dextrometorfan a fost studiată la voluntarii sănătoşi.
Subiecţilor li s-a administrat dextrometorfan (2 doze de 20 de mg, administrate la interval de 4 ore) cu
sau fără linezolid. La subiecţii sănătoşi cărora li s-a administrat linezolid şi dextrometorfan nu au fost
observate semnele sindromului serotoninergic (confuzie, delir, nelinişte, tremor, eritem facial
tranzitoriu, diaforeză, febră).
Experienţa după punerea pe piaţă a fost raportat cazul unui pacient care a prezentat semne
asemănătoare sindromului serotoninergic în timpul tratamentului cu linezolid şi dextrometorfan, care
au dispărut după întreruperea administrării ambelor medicamente.
În practica clinică au fost raportate foarte rar cazuri de sindrom serotoninergic în timpul administrării
linezolidului concomitent cu medicamente serotoninergice incluzând antidepresive cum sunt
inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei. Ca urmare, în timp ce administrarea concomitentă este
contraindicată (vezi pct. 4.3), este necesară o abordare terapeutică corespunzătoare a pacienţilor la care
este esenţial tratamentul cu linezolid şi medicamente serotoninergice, aşa cum este prezentată la pct.
4.4.
Utilizarea împreun
ă
cu alimentele bogate în tiramin
ă
14
La subiecţii care au utilizat concomitent linezolid şi tiramină în doză mai mică de 100 mg, nu a fost
observat un răspuns presor semnificativ. Această observaţie arată faptul că este suficient să se evite
ingerarea unor cantităţi excesive de alimente şi băuturi ce conţin cantităţi mari de tiramină (de
exemplu brânză fermentată, extracte din drojdie, băuturi alcoolice nedistilate, produse fermentate din
soia, cum este sosul de soia).
Medicamente metabolizate pe calea citocromului P450
Linezolidul nu este metabolizat semnificativ de către sistemul enzimatic al citocromului P450 (CYP)
şi nu inhibă nici una dintre izoenzimele CYP cu importanţă clinică la om (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1,
3A4). Similar, linezolidul nu are acţiune inductorie asupra izoenzimelor citocromului P450 la
şobolani. Ca urmare pentru linezolid nu sunt aşteptate interacţiuni medicamentoase mediate prin
intermediul CYP450.
Rifampicina
Efectul administrării rifampicinei asupra profilului farmacocinetic al linezolidului a fost studiat pe un
număr de 16 voluntari adulţi, de sex masculin, cărora li s-a administrat o doză de 600 mg de linezolid
de 2 ori pe zi, timp de 2,5 zile, în monoterapie sau în asociere cu rifampicină în doză de 600 mg o dată
pe zi, timp de 8 zile. Rifampicina a determinat scăderea concentraţiei plasmatice maxime (C
max
) a
linezolidului şi a ariei de sub curba concentraţiei în funcţie de timp (ASC) cu o valoare medie de 21 %
[inverval de încredere 90 %, 15, 27], respectiv 32 % [interval de încredere 90 %, 27, 37]. Nu se cunosc
mecanismul de acţiune şi semnificaţia clinică a acestei interacţiuni.
Warfarina
Adăugarea warfarinei la tratamentul cu linezolid, atunci c
â
nd concentraţia plasmatică a acestuia a atins
starea de echilibru, a determinat o scădere medie cu 10 % a valorii maxime a INR , şi de 5 % a ASC a
INR. Datele obţinute de la pacienţii la care s-a administrat concomitent warfarină şi linezolid nu sunt
suficiente pentru a putea stabili semnificaţia clinică a acestor observaţii, dacă aceasta există.
Sarcina şi alăptarea
Nu există date adecvate cu privire la utilizarea linezolidului la gravide. Studiile efectuate la animale
au demonstrat toxicitate asupra funcţiei reproducere. Acest risc există, teoretic, şi la om.
Linezolidul nu trebuie administrat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar,
adică dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul teoretic.
Deoarece datele obţinute din studiile efectuate la animale sugerează că linezolidul şi metaboliţii săi se
pot excreta în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă înainte de şi în timpul administrării.
Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pacienţii trebuie avertizaţi cu privire la posibilitatea apariţiei ameţelilor sau simptomelor de tulburare
de vedere în timpul tratamentului cu linezolid şi trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu
folosească utilaje dacă apar oricare dintre aceste simptome.
Reacţii adverse
În tabelul de mai jos sunt prezentate reacţiile adverse care au apărut cu frecvenţă ≥ 0,1% sau care au
fost considerate grave în studiile clinice în care au fost înrolaţi mai mult de 2000 de pacienţi adulţi,
care au fost trataţi timp de până la 28 de zile cu linezolid.
Aproximativ 22 % dintre pacienţi au prezentat reacţii adverse, cele mai frecvent repetate fiind: cefalee
(2,1 %), diaree (4,2 %), greaţă (3,3 %) şi candidoză (în special orală [0,8 %] şi vaginală [1,1 %], vezi
tabelul de mai jos).
Cele mai frecvent repetate reacţii adverse, determinate de administrarea medicamentului, care au dus
la întreruperea tratamentului au fost: cefalee, diaree, greaţă şi vărsături.
15
Aproximativ 3 % dintre pacienţi au întrerupt tratamentul deoarece au prezentat reacţii adverse legate
de administrarea medicamentului.
Reacţii adverse suplimentare, raportate după punerea pe piaţă sunt prezentate în tabel la categoria "Cu
frecvenţă necunoscută" deoarece frecvenţa reală nu poate fi estimată din datele disponibile.
Următoarele reacţii adverse au fost observate şi raportate în timpul tratamentului cu linezolid, cu
următoarele frecevenţe: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥
1/1000 şi <1/100), rare (≥ 1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă
necunoscută (care
nu poate fi estimată din datele disponibile).
Aparate, organe
şi sisteme
Frecvente
(≥1/100 şi
<1/10)
Mai puţin frecvente
(≥1/1000 şi <1/100)
Rare
(≥1/10000 şi
<1/1000)
Foarte rare
(<1/10000)
Cu frecvenţă
necunoscută
(care nu poate fi
estimată din
datele
disponibile)
Infecţii şi
infestări
candidoză,
candidoză orală,
candidoză
vaginală, infecţii
fungice
vaginită
colită asociată
tratamentului cu
antibiotice, inclusiv
colită
pseudomembranoasă*
Tulburări
hematologice şi
limfatice
anemie*
†
neutropenie,
tombocitopenie*,
leucopenie*,
eozinofilie
pancitopenie*
anemie
sideroblastică
§
mielosupresie*,
Tulburări ale
sistemului
imunitar
anafilaxie
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
hiponatremie
acidoză lactică*
Tulburări
psihice
insomnie
Tulburări ale
sistemului nervos
cefalee, alterare
a gustului (gust
metalic),
ameţeală
convulsii*,
hipoestezie, parestezie
sindrom
serotoninergic**,
neuropatie
periferică*
Tulburări
oculare
vedere înceţoşată*
modificări asociate
defectelor de câmp
vizual*
neuropatie
optică*, nevrită
optică*, pierderea
vederii*,
modificări ale
acuităţii vizuale*,
modificări ale
percepţiei vizuale
a culorii*,
Tulburări
acustice şi
vestibulare
tinitus
Tulburări
cardiace
aritmie (tahicardie)
Tulburări
vasculare
hipertensiune
arterială
accident ischemic
tranzitoriu, flebită,
tromboflebită
Tulburări
gastro-intestinale
diaree, greaţă,
vărsături, dureri
abdominale
localizate sau
pancreatită, gastrită,
distensie abdominală,
xerostomie, glosită,
fecale lipsite de
decolorare
superficială a dinţilor
16
Aparate, organe
şi sisteme
Frecvente
(≥1/100 şi
<1/10)
Mai puţin frecvente
(≥1/1000 şi <1/100)
Rare
(≥1/10000 şi
<1/1000)
Foarte rare
(<1/10000)
Cu frecvenţă
necunoscută
(care nu poate fi
estimată din
datele
disponibile)
generalizate,
constipaţie,
dispepsie
consistenţă, stomatită,
modificări de culoare
sau afectare a limbii
Tulburări
hepatobiliare
valori
neobişnuite ale
testelor funcţiei
hepatice;
concentraţii
crescute ale
AST, ALT sau
fosfatazei
alcaline
creşterea bilirubinei
totale
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat
prurit, erupţii
cutanate
tranzitorii
urticarie, dermatită,
diaforeză
manifestări
cutanate buloase
asemănătoare
celor descrise în
cadrul sindromului
Stevens-Johnson şi
necroliză
epidermică toxică,
angioedem,
alopecie
Tulburări renale
şi ale căilor
urinare
concentraţii
crescute de azot
ureic sanguin
(BUN)
insuficienţă renală,
concentraţii crescute
ale creatininei,
poliurie
Tulburări ale
aparatului
genital şi sânului
afecţiuni
vulvovaginale
Tulburări
generale şi la
nivelul locului de
administrare
febră, durere
localizată
frisoane, fatigabilitate,
durere la locul
injectării, sete intensă
Investigaţii
diagnostice
Biochimie
Creşterea
concentraţiilor
LDH,
creatinkinazei,
lipazei, amilazei
sau a glicemiei
postprandiale.
Scăderea
concentraţiilor
proteinelor
totale,
albuminei,
sodiului sau
calciului.
Creşterea sau
scăderea
concentraţiilor
de potasiu sau
bicarbonat.
Biochimie
Creşterea
concentraţiilor de
sodiu sau calciu.
Scăderea glicemiei
postprandiale.
Creşterea sau scăderea
cloremiei.
Hematologie
17
Aparate, organe
şi sisteme
Frecvente
(≥1/100 şi
<1/10)
Mai puţin frecvente
(≥1/1000 şi <1/100)
Rare
(≥1/10000 şi
<1/1000)
Foarte rare
(<1/10000)
Cu frecvenţă
necunoscută
(care nu poate fi
estimată din
datele
disponibile)
Hematologie
Creşterea
numărului de
neutrofile sau
eozinofile.
Scăderea
concentraţiei
hemoglobinei,
hematocritului
sau a numărului
de hematii.
Creşterea sau
scăderea
numărului
trombocitelor
sau leucocitelor.
Creşterea numărului
de reticulocite.
Scăderea numărului
de neutrofile.
* Vezi pct. 4.4
** Vezi pct. 4.3 şi 4.5
† Vezi mai jos
§
RA identificată după punerea pe piaţă
Următoarele reacţii adverse la linezolid au fost considerate grave în cazuri izolate: durere abdominală
localizată, accidente ischemice tranzitorii şi hipertensiune arterială.
†
În studii clinice controlate în care linezolid a fost administrat pe o perioadă de până la 28 de zile,
anemia a fost raportată la mai puţin de 0,1 % din pacienţi. Într-un program tip “compassionate use” la
pacienţi cu infecţii care pot pune în pericol viaţa şi co-morbidităţi preexistente, procentul pacienţilor la
care a apărut anemie în cazul administrării tratamentului cu linezolid pe o perioadă de maxim 28 de
zile a fost de 2,5 % (33/1326), comparativ cu 12,3 % (53/430) în cazul tratamentului ce a depăşit 28 de
zile. Procentul cazurilor la care anemia gravă a fost raportată ca fiind determinată de tratament şi care
a necesitat transfuzii sanguine a fost de 9 % (3/33) la pacienţii trataţi pe o perioadă de până la maxim
28 de zile, comparativ cu 15 % (8/53) la cei trataţi pe o perioadă de peste 28 de zile.
Datele privind siguranţa din studiile clinice efectuate la mai mult de 500 de pacienţi copii şi
adolescenţi (de la naştere până la 17 ani) nu indică un profil de siguranţă al linezolidului diferit la copii
şi adolescenţi faţă de pacienţii adulţi.
Supradozaj
Nu se cunoaşte nici un antidot specific.
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj. Totuşi, următoarele informaţii s-ar putea dovedi utile:
Se recomandă tratament de susţinere a funcţiilor vitale împreună cu menţinerea filtrării glomerulare.
Aproximativ 30 % din doza de linezolid este eliminată în decursul a 3 ore de hemodializă, însă nu
există date disponibile cu privire la eliminarea linezolidului prin dializă peritoneală sau hemoperfuzie.
De asemenea, cei doi metaboliţi principali ai linezolidului sunt eliminaţi, prin hemodializă într-o
proporţie oarecare.
18
La şobolan, semnele de toxicitate apărute după administrarea unor doze de linezolid de 3000 mg/kg şi
zi au fost scăderea activităţii motorii şi ataxia, în timp ce câinii trataţi cu 2000 mg/kg şi zi au prezentat
vărsături şi tremor.
Instrucţiuni de utilizare şi manipulare
Medicamentul este de unică folosinţă. Se înlătură folia doar înainte de utilizare, apoi se verifică prin
presarea pungii dacă nu există scurgeri. Dacă punga prezintă scurgeri, nu se va utiliza pentru că este
posibil ca soluţia să nu mai fie sterilă. Soluţia trebuie inspectată vizual înainte de utilizare, se vor
utiliza doar soluţiile limpezi, fără depuneri. Aceste pungi nu trebuie utilizate conectate în serie cu alte
medicamente cu administrare perfuzabilă. Orice soluţie neutilizată trebuie aruncată. Nu se refolosesc
pungile parţial utilizate.
Zyvoxid
soluţie perfuzabilă este compatibil cu următoarele soluţii:
-
glucoză 5 % soluţie perfuzabilă
-
clorură de sodiu 0,9 % soluţie perfuzabilă
-
soluţie injectabilă Ringer-lactat (soluţie injectabilă Hartmann)
Incompatibilităţi
Nu trebuie introduse alte medicamente în această soluţie. Dacă linezolidul trebuie să se administreze
concomitent cu alte medicamente, fiecare medicament trebuie administrat separat, ţinând cont de
instrucţiunile proprii de utilizare. De asemenea, dacă se foloseşte aceeaşi linie intravenoasă pentru
perfuzii consecutive de mai multe medicamente, linia trebuie spălată înainte de şi după administrarea
linezolidului cu o soluţie perfuzabilă compatibilă.
Se cunoaşte că Zyvoxid soluţie perfuzabilă este incompatibilă din punct de vedere fizic cu următorii
compuşi:
-
amfotericină B
-
clorhidrat de clorpromazină
-
diazepam
-
izetionat de pentamidină
-
lactobionat de eritomicină
-
fenitoină sodică
-
sulfametoxazol/trimetoprim
În plus, este incompatibil din punct de vedere chimic cu ceftriaxona sodică.
Perioada de valabilitate
Medicamentul în ambalajul original: 3 ani.
După deschidere: din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat, cu
excepţia cazului în care metoda de deschidere elimină riscul de contaminare microbiană.
Dacă nu este utilizat imediat, perioada şi condiţiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului.
Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.