Totul despre Hepatita cu virus D sau hepatita Delta

Rezumat: Hepatita D (numită și hepatita Delta) este o infecție a ficatului produsă de VHD (virusul hepatitic D), un „virus defect” care nu se poate multiplica singur și are nevoie de hepatita B (mai exact de antigenul HBsAg) ca să își completeze ciclul de viață. De aceea, hepatita D apare numai la persoanele care au deja hepatita B sau se infectează simultan cu ambele virusuri. Boala poate fi mai agresivă decât hepatita B singură, cu risc mai mare de ciroză și cancer hepatic, dar există opțiuni de tratament și, foarte important, prevenție eficientă prin vaccinarea anti-hepatita B.

1. Ce este hepatita D și de ce i se spune hepatita Delta?
2. Cum apare: coinfecție vs suprainfecție cu VHD
3. Simptome: cum se manifestă hepatita Delta și când trebuie mers urgent la medic?
4. Diagnostic: ce analize confirmă hepatita D?
5. Opțiuni de tratament pentru hepatita D, prognostic și prevenție
   a. Peginterferon alfa: opțiunea clasică în hepatita D, cu beneficii și limite
   b. Bulevirtide: o schimbare majoră în tratamentul pentru hepatita Delta
   c. Terapii în dezvoltare pentru hepatia D: lonafarnib și alte direcții
   d. Prognosticul pacientului cu hepatita D
   e. Prevenție hepatita D

NEWSLETTER DEDICAT DOC

Ce este hepatita D și de ce i se spune hepatita Delta?

Hepatita D este o inflamație a ficatului cauzată de VHD, iar particularitatea ei este că acest virus hepatic nu poate produce o infecție completă în absența hepatitei B; pe scurt, VHD folosește „învelișul” VHB (antigenul de suprafață HBsAg) ca să intre în celulele hepatice și să se răspândească. Din acest motiv, hepatita D nu apare la o persoană care nu are hepatita B și nu este o infecție „separată” de VHB, ci o infecție care se sprijină biologic pe prezența hepatitei B.

Cum apare: coinfecție vs suprainfecție cu VHD

Există două scenarii majore prin care o persoană poate ajunge să aibă hepatita D. Primul se numește coinfecție, adică te infectezi în același timp cu hepatita B și cu hepatita D; al doilea se numește suprainfecție, adică ai deja hepatita B cronică și, la un moment dat, te infectezi și cu VHD. Diferența contează, deoarece suprainfecția are, în general, o probabilitate mai mare să ducă la boală cronică și la complicații, comparativ cu coinfecția, care de multe ori se poate rezolva complet (cu eliminarea ambelor virusuri), deși poate fi și ea severă în faza acută.

Din perspectiva pacientului, aceste etichete nu sunt doar „teorie”, ci explică de ce doi oameni pot avea evoluții diferite: cineva cu VHB vechi, netratat, care ia acum VHD, poate progresa mai repede spre fibroză, ciroză sau decompensare, în timp ce altcineva care se infectează simultan cu ambele virusuri poate avea un episod acut urmat de vindecare.

Cum ajunge virusul hepatic în organism? Pentru că VHD depinde de hepatita B, căile de transmitere sunt, în practică, aceleași ca pentru VHB: contact cu sânge infectat (de exemplu, ace/siringi partajate), proceduri cu instrumente nesterile, unele expuneri profesionale, dar și transmitere sexuală neprotejată, mai ales când există risc crescut. 

Strategiile de sănătate publică pentru prevenirea hepatitei D insistă pe reducerea transmiterii VHB prin vaccinare, siguranță la injecții și sânge, precum și pe servicii de reducere a riscurilor (ace și seringi sterile) pentru persoanele care injectează droguri.

Un detaliu important este că vaccinarea anti-VHB previne hepatita D prin faptul că previne hepatita B; însă dacă o persoană are deja VHB (adică este HBsAg-pozitivă), vaccinul nu mai poate „șterge” acel risc, pentru că VHD poate folosi VHB deja prezent.

Simptome: cum se manifestă hepatita Delta și când trebuie mers urgent la medic?

Simptomele hepatitei D pot semăna foarte mult cu cele ale hepatitei B acute, iar uneori pot fi chiar mai intense, ceea ce face ca, fără analize, diferența să fie imposibil de stabilit doar „din ochi”. Manifestările tipice includ oboseală marcată, lipsa poftei de mâncare, greață, vărsături, dureri sau disconfort abdominal (în special în partea dreaptă sus), dureri articulare, febră, urină închisă la culoare, scaune decolorate și icter (îngălbenirea pielii și a albului ochilor).

În coinfecție, unele persoane pot avea două valuri de simptome la distanță, pentru că manifestările VHB și cele ale VHD pot să nu apară exact în același timp. În suprainfecție, simptomele pot fi mai severe și poate apărea o agravare rapidă a unei boli hepatice deja existente.

Semnele care cer evaluare rapidă, mai ales dacă știi că ai hepatita B sau ai risc, includ confuzie, somnolență neobișnuită, sângerări ușoare, vărsături persistente, abdomen care se umflă (ascită), icter intens sau agravare bruscă a stării generale, deoarece hepatita D poate evolua spre insuficiență hepatică acută în unele cazuri.

Diagnostic: ce analize confirmă hepatita D?

Diagnosticul se bazează pe o idee simplă: întâi trebuie să existe hepatita B (HBsAg pozitiv), apoi trebuie demonstrată expunerea și/sau infecția activă cu VHD. În practică, se începe cu testarea pentru anticorpi anti-HDV (IgG sau anticorpi totali), care arată că organismul a întâlnit VHD, însă anticorpii pot rămâne pozitivi și după ce infecția se rezolvă; de aceea, confirmarea unei infecții active se face prin detectarea și cuantificarea HDV RNA (ARN-ul virusului) în sânge.

O discuție importantă în ultimii ani este „pe cine testăm?”. Recomandările europene recente au mers spre ideea de a testa pentru VHD toate persoanele HBsAg-pozitive, tocmai pentru că infecția poate fi subdiagnosticată dacă testezi doar „la risc”, în timp ce alte abordări au susținut screening-ul bazat pe factori de risc; indiferent de strategie, mesajul este că, dacă ai hepatita B, merită să discuți cu medicul despre testarea pentru hepatita D, mai ales dacă transaminazele sunt crescute sau boala pare mai agresivă decât te-ai aștepta.

Pentru că hepatita Delta poate accelera afectarea ficatului, evaluarea nu se oprește la „pozitiv/negativ”. De obicei se urmăresc enzimele hepatice (ALT/AST), funcția de sinteză (INR, albumina), ecografia, iar pentru fibroză se folosesc metode non-invazive precum elastografia, plus, la pacienți selectați, investigații mai aprofundate. Ghidurile clinice subliniază importanța aprecierii stadiului de boală și a factorilor care cresc riscul de progresie (viremie HDV persistentă, enzime crescute, stadiu avansat, comorbidități precum alcool, obezitate, diabet).

În faza acută, hepatita D se poate confunda cu alte hepatite virale (A, B, C, E), cu hepatită autoimună sau cu hepatită indusă de medicamente/suplimente, iar în contextul unei persoane cu hepatita B cunoscută, o creștere bruscă a transaminazelor poate fi confundată cu un „flare” de VHB, motiv pentru care testarea pentru VHD devine esențială când tabloul clinic sugerează severitate crescută. Algoritmii de laborator utilizați în centre mari pun accent pe testarea anticorpilor anti-HDV urmată de HDV RNA pentru confirmare și pe luarea în calcul a altor cauze (inclusiv hepatita E) dacă enzimele rămân anormale fără explicație clară.

Opțiuni de tratament pentru hepatita D, prognostic și prevenție

Tratamentul hepatitei D este un domeniu care s-a schimbat mult în ultimii ani, pentru că mult timp opțiunile au fost limitate. Un punct important, uneori surprinzător pentru pacienți, este că medicamentele orale care suprimă VHB (nucleoz(t)idicele folosite în hepatita B) sunt utile pentru controlul hepatitei B, dar nu sunt suficiente ca monoterapie pentru a opri replicarea VHD, ceea ce explică de ce un pacient poate avea VHB „liniștit” la analize și totuși să aibă inflamație hepatică din cauza hepatitei Delta.

Peginterferon alfa: opțiunea clasică în hepatita D, cu beneficii și limite

Peginterferon alfa (pegIFN-α) a rămas mult timp tratamentul utilizat, însă are limitări: toleranță dificilă la unii pacienți, contraindicații în boală avansată și o probabilitate relativ modestă de răspuns viral susținut, cu riscul de recădere după oprire. În practica modernă, interferonul poate fi potrivit la pacienți selectați, cu boală compensată și fără contraindicații, dar decizia trebuie luată împreună cu medicul, după o discuție realistă despre beneficii, efecte adverse și șanse.

Bulevirtide: o schimbare majoră în tratamentul pentru hepatita Delta

O noutate a ultimilor ani este bulevirtide, un medicament care blochează intrarea virusului în celulele hepatice prin receptorul NTCP și care este autorizat în Europa pentru pacienți cu infecție cronică cu VHD (HDV-RNA pozitiv) și boală hepatică compensată, inclusiv la copii de la o anumită vârstă/greutate.

Într-un studiu clinic de fază 3 publicat în 2023, bulevirtide a dus, la 48 de săptămâni, la o rată semnificativ mai mare de răspuns combinat (scădere a HDV RNA și îmbunătățire biochimică) față de control, cu un profil de reacții adverse care a inclus, între altele, creșteri dependente de doză ale acizilor biliari.

Terapii în dezvoltare pentru hepatia D: lonafarnib și alte direcții

În cercetare, lonafarnib (un inhibitor de prenilare), administrat în scheme care includ adesea ritonavir pentru „boost”, a arătat rezultate promițătoare în studii de fază 2, iar programele clinice au explorat combinații cu peginterferon pentru a crește eficacitatea, deși accesul și statutul acestor terapii depind de aprobări și de evoluția datelor.

S-a studiat și peginterferon lambda ca alternativă cu potențial profil diferit de efecte adverse, însă unele programe clinice au avut dificultăți de siguranță.

Prognosticul pacientului cu hepatita D

Când se vorbește despre severitate, hepatita D este adesea descrisă ca una dintre cele mai agresive forme de hepatită virală cronică, deoarece asocierea VHB + VHD poate accelera progresia spre fibroză, ciroză, decompensare hepatică și carcinom hepatocelular, mai ales dacă infecția este persistentă și dacă există factori care „împing” ficatul (alcool, obezitate, diabet).

Totuși, prognosticul nu este identic pentru toți. Contează dacă e coinfecție sau suprainfecție, dacă boala este diagnosticată devreme, dacă se reușește scăderea viremiei VHD, dacă VHB este bine controlat, dacă pacientul renunță la alcool și dacă există monitorizare pentru complicații.

Prevenție hepatita D

Cea mai eficientă metodă de a preveni hepatita Delta este să previi hepatita B, iar asta se face prin vaccinare anti-VHB, inclusiv doza la naștere acolo unde se aplică, plus măsuri de prevenire a transmiterii VHB în comunitate și în sistemul medical (siguranța sângelui, injecții sigure).

Pentru adulți, prevenția înseamnă, în mod practic, sex protejat atunci când există risc, evitarea folosirii la comun a acelor/siringilor sau a instrumentelor care pot produce sânge (inclusiv în contexte de tatuaje/piercing neautorizate), precum și testare și consiliere când există expuneri. Pentru persoanele care au deja hepatita B, prevenția hepatitei D înseamnă reducerea comportamentelor cu risc și discuția cu medicul despre screening pentru VHD, fiindcă identificarea precoce poate schimba complet traiectoria bolii.

Întrebări și răspunsuri

Întrebare: Pot face hepatita D dacă nu am hepatita B?
Răspuns: Nu, VHD are nevoie de hepatita B (HBsAg) ca să se multiplice, deci hepatita D apare numai la persoanele infectate cu VHB.

Întrebare: Care e diferența dintre coinfecție și suprainfecție în hepatita Delta?
Răspuns: Coinfecția înseamnă că iei VHB și VHD simultan, iar suprainfecția înseamnă că ai deja hepatita B cronică și apoi iei VHD; suprainfecția are, în general, risc mai mare de cronicizare și complicații.

Întrebare: Ce analize confirmă hepatita D activă?
Răspuns: Anticorpii anti-HDV arată expunerea, dar confirmarea infecției active se face prin detectarea HDV RNA în sânge.

Întrebare: Există tratament eficient pentru hepatita D?
Răspuns: Există opțiuni, inclusiv peginterferon alfa la pacienți selectați și, în Europa, bulevirtide pentru hepatita D cronică cu boală compensată; eficacitatea și alegerea depind de stadiu și de evaluarea medicului.

Întrebare: Cum pot preveni hepatita D?
Răspuns: Prevenția principală este vaccinarea împotriva hepatitei B, plus măsuri de reducere a riscului (ace sterile, sex protejat, proceduri sigure), deoarece fără VHB nu apare VHD.

Nu uitați că un diagnostic corect poate fi pus doar de către un medic specialist, în urma unui consult și a investigațiilor adecvate. Puteți face chiar acum o programare, prin platforma DOC-Time, aici. Iar dacă nu sunteți siguri la ce specialist ar fi indicat să mergeți, vă recomandăm să începeți cu un consult de medicină internă, pentru care puteți face, de asemenea, programări prin DOC-Time.

Sursă foto: Shutterstock
Bibliografie:
NCBI - Hepatitis D
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470436/
Frontiers - Current and future therapeutic options for chronic hepatitis D virus infection
https://www.frontiersin.org/journals/cellular-and-infection-microbiology/articles/10.3389/fcimb.2024.1382017/full 
Studiul „Current and future therapeutic options for chronic hepatitis D virus infection”, apărut în Front. Cell. Infect. Microbiol., 11 February 2025, Sec. Virus and Host, Volume 14 - 2024 | https://doi.org/10.3389/fcimb.2024.1382017, autori: Mariantonietta Pisaturo et al.
PMC - Recent treatment advances and practical management of hepatitis D virus
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10541033/ 
Studiul „Recent treatment advances and practical management of hepatitis D virus”, apărut în Clin Med (Lond). 2023 Jul;23(4):403–408. doi: 10.7861/clinmed.2022-0556, autori: Kathryn Olsen et al.


Te-ar mai putea interesa și...


Pentru a comenta este nevoie de
Comentarii 0