1
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 12075/2019/01-02-03-04
Anexa 1
Prospect
Metformină Arena 1000 mg comprimate
Clorhidrat de metformină
Compoziţie
Un comprimat conţine clorhidrat de metformină 1000 mg şi excipienţi: celuloză microcristalină,
povidonă K30, laurilsulfat de sodiu, amidon de porumb, talc, dioxid de siliciu coloidal, stearat de
magneziu.
Grupa farmacoterapeutică:
Antidiabetice orale; biguanide
Indicaţii terapeutice
Tratamentul diabetului zaharat non-insulino-dependent (de tip II), în special la pacienţii
supraponderali, în cazul în care dieta şi exerciţiul fizic nu pot restabili echilibrul glicemic. Metformina
poate fi administrată în monoterapie sau în asociere cu antidiabetice sulfonilureice sau cu insulină.
Contraindicaţii
Administrarea Metformină Arena 1000 mg este contraindicată în următoarele cazuri:
-
hipersensibilitate la clorhidratul de metformină sau la oricare dintre excipienţii produsului;
-
insuficienţă renală şi hepatică;
-
cetoacidoză diabetică, precomă diabetică;
-
acidoză metabolică decompensată;
-
comă hiperosmolară;
-
insuficienţă cardiacă;
-
boala arterială ocluzivă periferică;
-
infarct miocardic recent;
-
insuficienţă respiratorie;
-
hipoxie tisulară (în caz de anemie, colaps sau şoc);
-
stări catabolice (de exemplu în cazul neoplaziilor);
-
infecţii acute sau cronice severe;
-
alcoolism;
-
examinări radiologice cu administrare intravenoasă de substanţe de contrast iodate.
Metformină Arena 1000 mg nu este indicat în:
-
diabet zaharat de tip I;
-
cazul în care pacienţii cu diabet zaharat de tip II nu mai răspund la tratamentul cu
sulfonilureice.
Nu există experienţă clinică în ceea ce priveşte tratamentul cu clorhidrat de metformină în cazurile
foarte rare de adolescenţi cu diabet zaharat de tip II (diabet zaharat MODY).
Precauţii
Pacienţii trebuie să continue dieta cu o distribuţie normală a raţiei zilnice de glucide. Pacienţii obezi
trebuie să continue dieta hipocalorică.
Testele uzuale pentru monitorizarea diabetului zaharat trebuie efectuate regulat.
Metformina administrată în monoterapie nu produce hipoglicemie, dar este necesară prudenţă în cazul
utilizării concomitente cu insulină sau derivaţi de sulfoniluree.
Testele funcţionale hepatice trebuie efectuate atât înaintea cât şi în timpul tratamentului.
2
Deoarece nu pot fi excluse tulburări ale metabolismului vitaminei B
12
, este necesară determinarea
anuală a hemogramei la fiecare pacient. Modificările hemogramei pot fi corectate prin administrarea
suplimentară de vitamină B
12
.
Interacţiuni
În timpul tratamentului de lungă durată cu metformină, atât începerea cât şi întreruperea administrării
oricărui alt medicament poate duce la perturbarea echilibrului metabolic.
Asocierea metforminei cu următoarele medicamente poate intensifica efectul de scădere a glicemiei:
insulină, alte antidiabetice orale (derivaţi de sulfoniluree, acarboză); antiinflamatoare nesteroidiene;
IMAO (inhibitori de monoaminooxidază); oxitetraciclină; inhibitori ai enzimei de conversie a
angiotensinei; fibraţi; ciclofosfamidă sau derivaţii săi.
Administrarea pe perioade lungi a blocantelor beta-adrenergice şi a simpatomimeticelor cum sunt
clonidina, rezerpina şi guanetidina poate, de asemenea, să determine scăderea glicemiei. De interes
clinic deosebit este mascarea simptomelor adrenergice care semnalează hipoglicemia, cu afectarea
percepţiei subiective a simptomelor de alarmă ale acesteia.
Medicamentele care întârzie eliminarea metforminei (cum este cimetidina) cresc riscul de acidoză
lactică.
Următoarele medicamente pot să reducă efectul metforminei de scădere a glicemiei: glucocorticoizi;
combinaţii estroprogestative, anticoncepţionale orale; adrenalină şi alte simpatomimetice; glucagon;
hormoni tiroidieni; tiazide şi diuretice de ansă; diazoxid, fenotiazine; acid nicotinic şi derivaţi.
Medicamentele care scad absorbţia metforminei, de exemplu colestiramina, determină reducerea
efectului acesteia.
Metformina poate accelera excreţia fenprocumonei şi, eventual, a altor derivaţi cumarinici, ceea ce
impune efectuarea regulată a testelor de coagulare.
Consumul acut sau cronic de alcool etilic poate potenţa hipoglicemia şi creşte riscul de acidoză lactică,
în special în caz de post sau malnutriţie şi insuficienţă hepatică. Trebuie evitat consumul de alcool
etilic sau de medicamente care conţin alcool etilic.
Administrarea intravasculară de substanţe de contrast iodate poate produce insuficienţă renală,
rezultând o acumulare a metforminei cu risc crescut de acidoză lactică. Administrarea metforminei va
fi întreruptă înainte şi în timpul investigaţiei. Tratamentul cu metformină se reia după 48 ore şi după ce
reevaluarea funcţiei renale a arătat rezultate normale.
Atenţionări speciale
Acidoza lactic
ă
Acidoza lactică este o complicaţie metabolică rară, însă severă (mortalitate mare în absenţa
tratamentului prompt), care poate să apară datorită acumulării metforminei, în special la diabeticii cu
insuficienţă renală severă. Incidenţa acidozei lactice poate fi scăzută prin evaluarea factorilor de risc
asociaţi, cum sunt diabetul insuficient controlat, cetoacidoza diabetică, postul prelungit, consumul
excesiv de alcool etilic, insuficienţa hepatică, hipoxia.
Acidoza lactică se caracterizează prin dispnee acidotică, dureri abdominale şi hipotermie, urmate de
comă. Testele de laborator arată scăderea pH-ului sanguin, concentraţie plasmatică a acidului lactic de
peste 5 mmol/l, creşterea concentraţiei plasmatice a anionilor şi creştere raportului lactat/piruvat. Dacă
se suspectează o acidoză metabolică, tratamentul cu metformină trebuie întrerupt şi pacientul trebuie
spitalizat imediat.
Func
ţ
ia renal
ă
Deoarece metformina se excretă renal, concentraţia plasmatică a creatininei trebuie determinată
înaintea începerii tratamentului cu metformină şi ulterior la intervale regulate:
- cel puţin anual la pacienţii cu funcţie renală normală;
- cel puţin de 2 sau 4 ori pe an la pacienţii cu creatininemia la limita superioară a normalului şi la
vârstnici.
La vârstnici, scăderea funcţiei renale este frecventă şi asimptomatică. Este necesară prudenţă în
situaţiile în care poate să apară scăderea funcţiei renale, de exemplu la iniţierea tratamentului
antihipertensiv, diuretic sau cu antiinflamatoare nesteroidiene.
Administrarea de substan
ţ
e de contrast iodate
3
Având în vedere că administrarea intravasculară de substanţe de contrast iodate poate determina
apariţia insuficienţei renale, tratamentul cu metformină trebuie întrerupt înainte şi în timpul
investigaţiei; administrarea nu trebuie reluată mai devreme de 48 ore, numai după ce reevaluarea
funcţiei renale a arătat rezultate normale.
Chirurgie
Administrarea metforminei trebuie întreruptă cu 48 ore înaintea intervenţiilor chirurgicale cu anestezie
generală şi nu trebuie reluată mai devreme de 48 ore de la intervenţie.
Copii
Nu există experienţă clinică în ceea ce priveşte tratamentul cu clorhidrat de metformină în cazurile
foarte rare de adolescenţi cu diabet zaharat de tip II (diabet zaharat MODY).
Sarcina
ş
i al
ă
ptarea
Până în prezent, nu există date epidemiologice disponibile. Studiile efectuate la animale nu au
evidenţiat reacţii adverse ale metforminei asupra sarcinii, dezvoltării embrionului şi fătului, naşterii
sau dezvoltării postnatale. În timpul sarcinii, diabetul zaharat trebuie tratat cu insulină pentru a
menţine glicemia în limite cât mai apropiate de normal şi pentru a diminua riscul malformaţiilor fetale
asociate cu valori anormale ale glicemiei.
La şobolan, metformina se excretă în lapte. La om nu există date similare, de aceea trebuie luată
decizia întreruperii alăptării sau a întreruperii administrării metforminei, în funcţie de importanţa
tratamentului pentru mamă.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
În monoterapie, Metformină Arena 1000 mg nu produce hipoglicemie şi, de aceea, nu afectează
capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
În cazul utilizării metforminei concomitent cu alte antidiabetice (derivaţi de sulfoniluree, insulină,
repaglinidă), pacienţii trebuie avertizaţi asupra riscului de apariţie a hipoglicemiei.
Doze şi mod de administrare
Tratamentul cu clorhidrat de metformină trebuie adaptat în funcţie de regimul dietetic al pacientului şi
de rezultatele investigaţiilor metabolice (glicemie, glicozurie).
Doza iniţială recomandată este de ½ comprimat Metformină Arena 1000 mg (500 mg clorhidrat de
metformină) de 2-3 ori pe zi.
În cazul în care răspunsul glicemic nu este satisfăcător, doza zilnică se creşte treptat, sub supraveghere
medicală atentă, la intervale de câteva zile până la 2 săptămâni, până la atingerea dozei eficace.
Doza maximă recomandată este de 3 comprimate Metformină Arena 1000 mg (3 g clorhidrat de
metformină) pe zi.
Comprimatele se administrează cu un pahar cu apă în timpul mesei.
Durata tratamentului depinde de evoluţia afecţiunii.
La vârstnici trebuie luată în considerare posibila afectare a funcţiei renale, ajustând adecvat doza de
clorhidrat de metformină şi controlând regulat parametrii funcţiei renale.
Pe parcursul tratamentului controlul glicemiei se poate îmbunătăţi, ceea ce impune reducerea dozei de
metformină, mergând până la întreruperea tratamentului; aceasta este importantă mai ales la pacienţii
vârstnici, pentru a reduce riscul de acidoză lactică.
Reacţii adverse
Gastro-intestinale: greaţă, vărsături, diaree, dureri abdominale şi scăderea apetitului (>10%), în special
la iniţierea terapiei; în majoritatea cazurilor, dispar spontan. Pentru prevenirea apariţiei reacţiilor
adverse gastro-intestinale, se recomandă administrarea zilnică a metforminei în 2-3 prize, în timpul
meselor sau postprandial. Creşterea lentă a dozelor poate ameliora toleranţa gastro-intestinală.
Gust metalic (>3%).
Ocazional, pot să apară cefalee, ameţeli şi oboseală.
4
S-au semnalat foarte rar reacţii de hipersensibilitate cutanată.
Foarte rar, în special la pacienţii la care se administrează tratament pe perioade lungi de timp, apare
scăderea absorbţiei vitaminei B
12
şi scăderea concentraţiei plasmatice a acesteia.
Rareori, în timpul tratamentului cu Metformină Arena 1000 mg poate să apară acidoză lactică cu risc
letal potenţial. Iniţial acidoza lactică poate avea manifestări asemănătoare cu reacţiile gastro-
intestinale produse de metformină: greaţă, vărsături, diaree şi dureri abdominale. În decurs de câteva
ore se poate instala tabloul clinic complet cu dureri şi spasme musculare, hiperventilaţie, obnubilare şi
comă.
Metformina administrată în monoterapie nu produce hipoglicemie. Foarte rar asocierea cu
sulfonilureice poate determina hipoglicemie. Semnele acesteia pot fi: transpiraţii, tremor, palpitaţii,
agitaţie, bulimie, parestezii periorale, paloare, cefalee, somnolenţă şi alte tulburări ale somnului,
anxietate, iritabilitate, mişcări necontrolate, depresie. În caz de hipoglicemie marcată se poate produce
pierderea conştienţei.
Supradozaj
Nu s-a observat apariţia hipoglicemiei, chiar la doze de 85 g clorhidrat de metformină. Cu toate
acestea, în acest caz a apărut acidoza lactică. Dozele mari şi prezenţa factorilor de risc pot determina
apariţia acidozei lactice, care trebuie tratată ca urgenţă medicală într-un serviciu de specialitate.
Metformina se elimină cel mai eficient prin hemodializă. Se instituie tratament simptomatic:
stabilizarea circulaţiei, compensarea acidozei şi combaterea hipoxiei. Este necesară monitorizarea
concentraţiei plasmatice a metforminei şi a lactatului. Concentraţiile de metformină în eritrocite
reprezintă un indicator bun al acumulării şi al necesităţii repetării procedurii de hemodializă.
Păstrare
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Ambalaj
Cutie cu 10 blistere din PVC/Al a câte 5 comprimate
Flacon din PE cu 200 comprimate
Cutie cu 12 blistere din PVC/Al a câte 5 comprimate
Flacon din PE cu 180 comprimate
Fabricant
Arena Group S.A.,
B-dul Dunării Nr. 54, cd 077190,Oras Voluntari, Jud. Ilfov, România
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
SC Arena Group S.A.,
Str. Ştefan Mihăileanu Nr.31, cod 024022, sector 2, Bucureşti, România
Data ultimei verificări a prospectului
Noiembrie, 2020