Page 1
1
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 8690/2016/01 Anexa 1
Prospect
Itraconazol Farmex 100 mg capsule
Itraconazol
Compoziție
O capsulă conține itraconazol 100 mg și excipienți: conținutul capsulei: sfere de zahăr,
hipromeloză, copolimer butilat-metacrilat bazic; capsula: dioxid de titan (E 171), galben de chinolină (E
104), Sunset Yellow FCF (E 110), Brilliant Blue FCF (E 133), Ponceau 4R (E 124), gelatina,
parahidroxibenzoat de metil (E 218), parahidroxibenzoat de propil (216).
Grupa farmacoterapeutică: antiinfețioase de uz sistemic; antimicotice sistemice; triazol – derivați
Indicații terapeutice
Afecțiuni ginecologice: candidoza vulvovaginală;
-Afecțiuni dermatologice și oftalmologice: pitiriasis versicolor, dermatomicoze, keratite fungice și
candidoze orale, onicomicoze cauzate de dermatofiți sau levuri;
-Micoze sistemice: aspergiloze și candidoze sistemice, criptococoze (incluzând meningita cu
criptococcus), histoplasmoze, sporotrichoze, paracoccidioidomicoze, blastomicoze și alte tipuri rare de
micoze sistemice sau tropicale.
Contraindicații
Hipersensibilitate cunoscută la itraconazol sau la oricare dintre excipienți.
Utilizarea concomitentă de terfenadina, astemizol, mizolastin, cisaprida, dofetilid, chinidina,
pimozida, bepridil, inhibitorii reductazei HMG-CoA metabolizați de CYP3A4 cum sunt simvastatina și
lovastatina, triazolam și midazolam oral sunt contraindicate în timpul tratamentului cu itraconazol.
Alaptare dacă sugarul este tratat cu cisaprida.
Precauții
Într-un studiu cu itraconazol i.v. la un voluntar sănătos, a fost observată o scădere tranzitorie
asimptomatică a fracției de ejectie a ventriculului stâng; aceasta s-a remis înaintea următoarei administrări
intravenoase. Relevanța clinică a acestor rezultate la formele orale este necunoscută.
Itraconazolul a demonstrat a avea un efect inotropic negativ și a fost asociat cu rapoarte de
insuficiență cardiacă congestivă. Itraconazolul nu trebuie administrat la pacienții cu insuficiența cardiacă
congestivă sau istoric de insuficiență cardiacă congestivă decât în cazul în care beneficiul depașește
evident riscul. Aceasta evaluare individuală beneficiu/risc ar trebui să ia în considerare factori precum
severitatea indicației, regimul de dozaj și factorii de risc individual pentru insuficiența cardiacă
congestivă. Acești factori de risc includ boli cardiace, cum sunt bolile ischemice și valvulare; bolile
cronice obstructive pulmonare; insuficiența renală și alte afecțiuni edematoase. Astfel de pacienți trebuie
informați asupra semnelor și simptomelor insuficienței cardiace congestive, trebuie tratați cu precauție și
monitorizați în timpul tratamentului pentru semnele și simptomele insuficienței cardiace congestive; dacă
astfel de semne sau simptome apar în timpul tratamentului cu itraconazol acesta trebuie întrerupt.
Uz pediatric: deoarece datele clinice de administrare a itraconazol capsule la copii sunt limitate,
itraconazol capsule nu trebuie utilizat la acești pacienți decât dacă beneficiile depășesc riscurile
potențiale.
În cazul apariției unei neuropatii care poate fi atribuită itraconazolului, tratamentul trebuie
întrerupt.
Interacțiuni
Page 2
2
Medicamente care afectează metabolizarea itraconazolului:
Au fost realizate studii de interacțiune medicamentoasă cu rifampicina, rifabutina și fenitoina.
Deoarece, în aceste studii, biodisponibilitatea itraconazolului și a hidroxi-itraconazolului a fost scazută
într-o asemenea masură încât eficacitatea poate fi mult redusă, asocierea itraconazol cu acești inductori
enzimatici potenți nu este recomandată. Nu sunt disponibile date referitoare la alți inductori enzimatici,
cum sunt carbamazepina, fenobarbitalul și izoniazida, dar pot fi anticipate efecte similare.
Deoarece itraconazol este metabolizat în principal prin CYP3A4, inhibitorii potenți ai acestei
enzime pot creăte biodisponibilitatea itraconazolului. Exemple sunt: ritonavir, indinavir, claritromicina și
eritromicină.
Efectele itraconazolului asupra metabolizării altor medicamente:
Itraconazol poate inhiba metabolizarea medicamentelor ce sunt metabolizate de familia
citocromului 3A. Acest fapt poate determina o creștere și/sau o prelungire a efectelor acestora, incluzand
reacții adverse. După întreruperea tratamentului, concentrațiile plasmatice de itraconazol scad treptat, în
funcție de doza și durata tratamentului (vezi pct. 5.2 Proprietati farmacocinetice). Acest aspect trebuie
avut în vedere atunci când se consideră efectul inhibitor al itraconazolului asupra medicamentelor co-
administrate.
Exemple:
Medicamente ce nu trebuie utilizate în timpul tratamentului cu itraconazol: terfenadina, astemizol,
mizolastin, cisaprida, triazolam, midazolam, dofetilid, chinidina, pimozida, inhibitorii reductazei HMG-
CoA metabolizati de CYP3A4 cum sunt simvastatina și lovastatina.
Blocantele canalelor de calciu pot avea efecte inotrope negative care pot fi adăugate celor ale
itraconazolului; itraconazol poate să inhibe metabolizarea blocantelor canalelor de calciu. De aceea, este
necesară prudența la co-administrarea de itraconazol și blocante ale canalelor de calciu.
Medicamente ale căror concentrații plasmatice, efecte sau reacții adverse trebuie monitorizate.
Dacă este necesar, în cazul co-administrarii cu itraconazol doza lor trebuie redusă:
anticoagulante orale;
inhibitorii proteazei HIV cum sunt ritonavir, indinavir, saquinavir;
anumite medicamente antineoplazice cum sunt alcaloizii vinca, busulfan, docetaxel si trimetrexat;
blocante ale canalelor de calciu metabolizate prin CYP3A4 cum sunt dihidropiridina si verapamil;
anumite medicamente imunosupresoare: ciclosporina, tacrolimus, rapamicina (cunoscuta de
asemenea ca sirolimus).
altele: digoxina, carbamazepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam i.v.,
rifabutina, metilprednisolona, ebastina, reboxetina, halofantrina, quinidina, tolterodina, lercanidipina,
lumefantrina, artemeter, hidrochinidina, anticonvulsivante inductoare enzimatice (carbamazepina,
fenobarbital, primidona), sildenafil, didanozina, buprenorfina, medicamentele ce scad pH-ul gastric.
Nu au fost observate interacțiuni cu AZT (zidovudina) și fluvastatina.
Nu s-au evidențiat efecte induse de itraconazol asupra metabolizarii etinilestradiol sau noretisteron.
Studiile in vitro au arătat ca nu există interacțiuni asupra legării de proteinele plasmatice între
itraconazol și imipramina, propranolol, diazepam, cimetidina, indometacin, tolbutamida și sulfametazina.
Atenționări speciale
Blocantele canalelor de calciu pot avea efecte inotrop negative care pot fi adăugate efectelor
itraconazolului; itraconazolul poate să inhibe metabolizarea blocantelor de canale de calciu. De aceea, se
recomandă prudență la co-administrarea de itraconazol ăi blocantele de canale de calciu.
Itraconazolul are potențial pentru interacțiuni medicamentoase importante clinic (vezi pct. 4.5
Interacțiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacțiuni).
Aciditate gastrică scăzută: absorbția itraconazol din capsule este afectată atunci când aciditatea
gastrică este scazută. La pacienții care utilizează medicamente de neutralizare a acidității gastrice (de
exemplu hidroxid de aluminiu) acestea ar trebui administrate la cel puțin două ore de la administrarea
itraconazol capsule. La pacienții cu aclorhidrie cum sunt pacienții cu SIDA și cei care utilizează inhibitori
ai secreției gastrice (de exemplu antagonistii H2, inhibitorii pompei protonice) se recomandă
administrarea itraconazol capsule cu un lichid acidulat.
Cazuri foarte rare de hepatotoxicitate severă, incluzând unele cazuri de afectare hepatică acută
letală, au apărut la utilizarea itraconazolului. Majoritatea acestor cazuri au implicat pacienți care aveau o
Page 3
3
boală hepatică pre-existentă, au fost tratați pentru indicații sistemice, aveau alte afecțiuni și/sau erau sub
tratament cu alte medicamente hepatotoxice. Unii pacienți nu prezentau factori de risc evidenți pentru
afecțiune hepatică. Unele dintre aceste cazuri au fost observate în prima lună de tratament, incluzând
cazurile aparute în prima săptămână. Monitorizarea funcției hepatice trebuie avută în vedere la pacienții
sub tratament cu itraconazol. Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat medicului semnele și
simptomele sugestive de hepatită cum sunt anorexia, greața, vărsăturile, oboseala, durerea abdominală și
culoarea închisă a urinei. La acești pacienți, tratamentul trebuie oprit imediat iar testarea funcțiilor
hepatice trebuie inițiată. La pacienții cu enzimele hepatice crescute sau cu afecțiune hepatică activă sau
care au avut experiența toxicității hepatice la alte medicamente, tratamentul nu trebuie inițiat decât în
cazul în care beneficiul preconizat depaseste riscul unei afectări hepatice. În asemenea cazuri este
necesară monitorizarea enzimelor hepatice.
Disfuncții hepatice: itraconazolul este metabolizat predominant în ficat. Timpul de înjumătățire
terminal al itraconazol la pacienții cirotici este oarecum prelungit. Biodisponibilitatea orală la acești
pacienți este oarecum scazută. În aceste cazuri poate fi luată în considerare o ajustare a dozei.
Afecțiuni renale: biodisponibilitatea orală a itraconazolului poate fi mai scazută la pacienții cu
insuficiență renală. Se recomand ajustarea dozei.
Nu există informații privind hipersensibilitatea încrucișată intre itraconazol și alți azoli antifungici.
Totuși, se recomandă prudență la prescrierea itraconazolului la pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la
alți azoli.
La pacienții cu neutropenie, SIDA, în starea staționăra, concentrațiile plasmatice de itraconazol
sunt scăzute ceea ce justifica utilizarea unor doze crescute și monitorizarea acestor parametri dacă există
suspiciunea prezenței unor elemente care pot modifica absorbția medicamentului.
Deoarece medicamentul contine zahăr, administrarea nu este recomandată la pacienții cu
intoleranță la fructoză, cu sindrom de malabsorbtie a glucozei, galactozei, sau deficit de sucrază –
isomaltază.
Sarcina și alăptarea:
Administrat în doze mari la femelele gestante de șobolan și la șoarece, itraconazolul a crescut
incidența malformațiilor fetale și a produs efecte adverse asupra embrionului. Nu sunt disponibile studii
clinice cu itraconazol la femeile gravide. Prin urmare, itraconazolul poate fi administrat numai în cazurile
de micoze sistemice potențial letale și când în aceste cazuri beneficiile terapeutice depașesc riscurile
potențiale asupra fătului. În special în primul trimestru de sarcină trebuie evitată administrarea
itraconazolului.
O cantitate foarte mică de itraconazol este excretată în laptele uman. Prin urmare, beneficiile
preconizate ale terapiei cu itraconazol capsule trebuie evaluate față de riscul potential în alaptare. În cazul
în care există dubii pacienta nu trebuie să alăpteze. Dacă sugarul primește tratament cu cisaprida,
administrarea la mamă a itraconazolului este contraindicată.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Medicamentul nu influențează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Doze și mod de administrare
Pentru o absorbție maximă se recomandă administrarea itraconazolului imediat după o masă
principală.
INDICAȚII TERAPEUTICE
DOZA
DURATA
Indicații ginecologice
Candidoză vulvovaginală
200 mg itraconazol de 2
ori pe zi
1 zi
200 mg itraconazol o dată
pe zi
3 zile
Indicații dermatologice
Pityriasis versicolor
200 mg itraconazol o dată
pe zi
7 zile
Page 4
4
Dermatomicoze
200 mg itraconazol o dată
pe zi
7 zile
100 mg itraconazol o dată
pe zi
15 zile
Regiuni puternic keratinizate:
Tinea pedis plantar
200 mg itraconazol de
două ori pe zi
7 zile
Tinea manus palmar
100 mg itraconazol o dată
pe zi
30 zile
Candidoză orală
100 mg itraconazol o dată
pe zi
15 zile
În cazul pacienților cu imunitate scazută (neutropenie, SIDA sau transplant) biodisponibilitatea
itraconazolului poate fi scăzută, putând fi necesară dublarea dozelor.
INDICAȚII TERAPEUTICE
DOZA
DURATA
Indicații oftalmologice
Keratite fungice
200 mg itraconazol o dată
pe zi
21 zile
Onicomicoze:
Tratament puls
200 mg itraconazol de
două ori pe zi
o săptamână
Infecții ale unghiilor mâinii
Două tratamente puls
Infecții ale unghiilor picioarelor
Trei tratamente puls
Tratamentele puls sunt separate de o pauza de 3 săptămâni.
Răspunsul clinic devine evident la creșterea unghiilor după terminarea tratamentului.
Tratamentul onicomicozelor poate fi continuu (200 mg itraconazol/zi) 3 luni.
INDICAȚII TERAPEUTICE
DOZA
DURATA
OBSERVAȚII
Micoze sistemice
Aspergiloză
Candidoză
200 mg itraconazol o
dată pe zi
100 - 200 mg itraconazol
o dată pe zi
2 - 5 luni
3 sapt.- 7 luni
200 mg itraconazol de
două ori pe zi în
bolile invazive
sau diseminate
Criptococoze
- nonmeningeale
- meningeale
200 mg itraconazol o
dată pe zi
200 mg itraconazol de
două ori pe zi
2 luni – 1 an
2 luni – 1 an
întreținere
(cazuri meningeale)
200 mg itraconazol o
dată pe zi
Histoplasmoze
200 mg itraconazol o
dată pe zi
200 mg itraconazol de
două ori pe zi
8 luni
Sporotricoze
100 mg itraconazol o
dată pe zi
3 luni
Paracoccidioidomicoze
100 mg itraconazol o
dată pe zi
6 luni
Chromomicoze
100 - 200 mg itraconazol
o dată pe zi
6 luni
Blastomicoze
100 mg itraconazol o
dată pe zi
200 mg itraconazol de
două ori pe zi
6 luni
Page 5
5
Reacții adverse
Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate în asociere cu utilizarea itraconazolului au fost cele de
origine gastro-intestinală, precum: dispepsie, greață, vărsături, dureri abdominale, diaree și constipație.
Alte reacții adverse raportate includ: cefalee, creșteri reversibile ale enzimelor hepatice, hepatită, tulburări
menstruale, vertij și reacții alergice (cum sunt prurit, erupție cutanată, urticarie și angioedem), neuropatie
periferică, sindrom Stevens-Johnson, alopecie, hipokaliemie, edem, insuficiențăa cardiacă congestivă și
edem pulmonar.
Cazuri de hepatotoxicitate severă, incluzând unele cazuri de afectare hepatică acută letală, au
apărut la utilizarea itraconazolului.
Supradozaj
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj.
Păstrare
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
A nu se lăsa la vederea și îndemana copiilor.
Ambalaj
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 5 capsule.
Producători
SC SLAVIA PHARM SRL
B-dul Theodor Pallady, 44 C, sector 3, Bucureşti
S.C. FARMEX COMPANY S.R.L
Str. Drumul Potcoavei nr. 30, Sat Pipera, Comuna Voluntari
Judeţul Ilfov, cod 077190, România
Deținătorul Autorizației de punere pe piață
S.C. Farmex Company S.R.L.
Str. Drumul Potcoavei nr. 30, Pipera, Voluntari
Jud Ilfov, România
Tel: +4021.230.80.86 Fax: +4021.230.80.85 Email: [email protected]
Data ultimei verificari a prospectului
Iunie, 2017
