1
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11225/2018/01-02-03-04-05
Anexa 1
Prospect
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
FEIBA 50 U/ml pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă
Substanţa activă
:
complex de anti-inhibitori ai activităţii factorului VIII
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament
deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.
-
Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
-
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane.
Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.
-
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect.
În acest prospect găsiţi:
1. Ce este FEIBA 50 U/ml şi pentru ce se utilizează.
2. Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi FEIBA 50 U/ml.
3. Cum se utilizează FEIBA 50 U/ml.
4. Reacţii adverse posibile.
5. Cum se păstrează FEIBA 50 U/ml.
6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii.
1. CE ESTE FEIBA 50 U/ML ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
FEIBA este un medicament realizat din plasmă umană care permite hemostaza, chiar şi atunci când
factorii de coagulare individuali sunt reduşi sau absenţi.
FEIBA se utilizează pentru tratamentul hemoragiilor la pacienţii cu hemofilie A cu inhibitori prezenţi.
FEIBA se utilizează pentru tratamentul hemoragiilor la pacienţii cu hemofilie B cu inhibitori prezenţi,
dacă nu există alt tratament specific disponibil.
De asemenea, FEIBA se utilizează pentru profilaxia hemoragiilor la pacienţii cu hemofilie A cu inhibitori
prezenţi, care au avut în antecedente o hemoragie masivă sau care prezintă riscul dezvoltării unei
hemoragii masive.
Mai mult, FEIBA se poate utiliza pentru tratamentul hemoragiilor la pacienţi fără hemofilie, care au
dobândit inhibitori ai factorului VIII.
2
2. CE TREBUIE SĂ ŞTIŢI ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI FEIBA 50 U/ML.
Informaţi-l pe medicul dumneavoastră dacă aveţi o alergie cunoscută.
Informaţi-l pe medicul dumneavoastră dacă urmaţi un regim alimentar cu conţinut redus de sodiu.
Nu utilizaţi FEIBA
În următoarele situaţii, FEIBA trebuie utilizat doar dacă - de exemplu din cauza unui titru foarte mare de
inhibitori- nu este de aşteptat un răspuns la tratamentul cu un concentrat dintr-un factor de coagulare
corespunzător.
dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la oricare dintre componentele FEIBA.
dacă există o coagulare intravasculară diseminată (CID). (CID = coagulopatie de consum, o
afecţiune ce poate pune viaţa în pericol, în care are loc o coagulare excesivă a sângelui, cu o
formare pronunţată a cheagurilor în vasele de sânge. Aceasta duce ulterior la o consumare a
factorilor de coagulare din întregul corp)
în caz de infarct miocardic, tromboză acută şi/sau embolism: FEIBA nu trebuie utilizat decât în
episoade hemoragice ce pun viaţa în pericol.
Atenţionări şi precauţii
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră înainte de a utiliza FEIBA, deoarece pot să apară reacţii de
hipersensibilitate, similar tuturor medicamentelor derivate din plasmă administrate intravenos. Pentru a
putea recunoaşte cât mai devreme o reacţie alergică, trebuie să luaţi la cunoştinţă posibilele simptome
timpurii ale unei reacţii de hipersensibilitate, cum sunt
- eritemul (înroşire a pielii)
- erupţiile trecătoare pe piele
- apariţia de erupţii pe piele (urticarie)
- mâncărime la nivelul întregului corp
- umflare a buzelor şi limbii
- dificultăţi la respiraţie/dispnee
- senzaţie de apăsare în piept
- stare generală de indispoziţie
- ameţeli
- scădere marcată a tensiunii arteriale
Alte simptome ale reacţiilor de hipersensibilitate la medicamentele derivate din plasmă includ letargia şi
agitaţia.
Dacă observaţi unul sau mai multe dintre aceste simptome, opriţi perfuzia imediat şi contactaţi-l cât mai
repede pe medicul dumneavoastră. Simptomele menţionate mai sus pot fi semnele timpurii ale unui şoc
anafilactic. Simptomele severe necesită imediat un tratament de urgenţă.
Medicul dumneavoastră va recomanda reutilizarea FEIBA la pacienţii cu hipersensibilitate suspectată la
medicament sau la oricare dintre componentele acestuia doar după o punere atentă în balanţă a beneficiilor
estimate şi a riscului reexpunerii şi/sau dacă nu este de aşteptat niciun răspuns din partea unor alte terapii
de prevenire sau administrării unor medicamente alternative.
–
dacă prezentaţi modificări majore ale tensiunii arteriale sau frecvenţei pulsului, dificultăţi la respiraţie,
tuse sau durere în piept, opriţi perfuzia imediat şi contactaţi-l pe medicul dumneavoastră. Medicul
dumneavoastră va stabili diagnosticul corect şi va iniţia măsurile terapeutice corespunzătoare.
3
–
în cazul pacienţilor cu hemofilie cu inhibitori prezenţi sau cu anticorpi inhibitori dobândiţi pentru
factorii de coagulare - în timpul tratamentului cu FEIBA, aceşti pacienţi pot prezenta o tendinţă
crescută de sângerare şi, în acelaşi timp, un risc crescut de tromboză.
În timpul tratamentului cu FEIBA au avut loc evenimente trombotice şi tromboembolice, inclusiv
coagulare intravasculară diseminată (CID), tromboză venoasă, embolism pulmonar, infarct miocardic şi
accident vascular cerebral. Este foarte probabil ca utilizarea concomitentă a factorului recombinant VIIa
să crească riscul de dezvoltare a unui eveniment tromboembolic. Unele dintre evenimentele
tromboembolice au avut loc în cazul tratamentului cu doze mari de FEIBA.
Într-un studiu efectuat de o altă companie și care a evaluat emicizumab (un medicament care previne
sângerarea la pacienții cu hemofilie A), unii pacienți care au prezentat sângerări spontane au fost tratați
cu FEIBA pentru controlul sângerărilor, iar câțiva dintre acești pacienți au dezvoltat microangiopatie
trombotică (MAT). MAT este o afecțiune gravă, care poate pune viața în pericol. La persoanele care au
această afecțiune, peretele vaselor de sânge poate fi deteriorat și se pot produce cheaguri de sânge vasele
mici. În unele cazuri, acest lucru poate produce deteriorarea rinichilor sau a altor organe. În caz de
sângerări spontane apărute în cursul profilaxiei cu emicizumab, trebuie să luați imediat legătura cu
medicul curant sau cu Centrul de Tratament al Hemofiliei.
Când medicamentele sunt obţinute din sânge uman sau plasmă, sunt instituite anumite măsuri pentru a
preveni transmiterea infecţiilor la pacienţi. Acestea includ selectarea atentă a donatorilor de sânge şi
plasmă pentru a se asigura eliminarea celor cu risc de transmitere a infecţiilor, testarea probelor donate
individual şi a rezervelor de plasmă pentru a descoperi semnele prezenţei virusurilor/infecţiilor.
Producătorii acestor medicamente includ în cadrul procesării sângelui şi a plasmei a anumite etape care
pot inactiva sau elimina virusurile. În ciuda acestor măsuri, atunci când se administrează un medicament
preparat din sânge sau plasmă umană, posibilitatea de transmitere a unei infecţii nu poate fi exclusă în
totalitate. De asemenea, acest considerent este valabil şi pentru virusuri necunoscute sau nou apărute sau
alte tipuri de infecţii.
Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt virusul imunodeficienţei
umane (HIV), virusul hepatitei B şi al hepatitei C, precum şi pentru virusul necapsulat al hepatitei A.
Măsurile luate pot avea valoare limitată împotriva virusurilor necapsulate, cum este parvovirusul B19.
Infecţia cu parvovirus B19 poate fi gravă la gravide (infecţii fetale) şi la persoanele cu un sistem imunitar
afectat sau care prezintă anumite tipuri de anemie (de exemplu siclemie sau anemie hemolitică).
Medicul dumneavoastră vă poate recomanda vaccinarea împotriva hepatitei A şi B în cazul în care vi se
administrează în mod regulat sau repetat medicamente pentru inhibitori ai factorui VIII derivate din
plasmă umană.
După administrarea unor doze mari de FEIBA, creşterea tranzitorie a anticorpilor de suprafaţă ai virusului
Hepatitei B tranferaţi pasiv poate determina rezultate fals pozitive ale testelor serologice.
FEIBA este un produs derivat din plasmă și poate conține substanțe care reacționează atunci când el este
administrat pacienților, provocând prezența izohemaglutininelor (anticorpi care cauzează aderarea
globulelor roșii provenite de o altă persoană). Acest fenomen poate conduce la rezultate eronate ale
testelor de sânge.
Este recomandat ca, de fiecare dată când vi se administrează o doză de FEIBA, numele şi numărul de serie
al medicamentului să fie înregistrate, pentru a se menţine o evidenţă a seriilor utilizate.
4
FEIBA împreună cu alte medicamente
Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente,
inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
Nu s-au desfăşurat studii adecvate şi bine controlate asupra utilizării asociate sau secvenţiale de FEIBA cu
factor de coagulare VIIa recombinant, medicamente antifibrinolitice sau emicizumab. Trebuie luată în
considerare posibilitatea evenimentelor tromboembolice atunci când se utilizează concomitent, în timpul
tratamentului cu FEIBA, antifibrinolitice cu administrare sistemică, cum sunt acidul tranexamic şi acidul
aminocaproic.
Prin urmare, nu trebuie utilizate medicamente antifibrinolitice timp de aproximativ 6 până la 12 ore după
administrarea FEIBA.
În cazul utilizării concomitente de rFVIIa nu poate fi exclusă o posibilă interacţiune între medicamente,
conform observaţiilor clinice şi datelor
in vitro
disponibile, aceasta putând avea ca rezultat un eveniment
tromboembolic. Spuneți medicului dacă urmează să fiți tratat cu FEIBA după ce ați primit emicizumab
(un medicament care previne sângerarea la pacienții cu hemofilie A), deoarece există atenționări și
precauții speciale care trebuie luate în considerare. Medicul va trebui să vă monitorizeze cu atenție.
Similar tuturor medicamentelor pentru coagularea sângelui, FEIBA nu trebuie amestecat cu alte
medicamente înainte de administrare, deoarece acest lucru ar putea afecta eficacitatea şi toleranţa
medicamentului. Se recomandă clătirea accesului venos comun cu ser fiziologic, înainte şi după
administrara de FEIBA.
Sarcina, alăptarea şi fertilitatea
Medicul dumneavoastră va decide dacă FEIBA poate fi utilizat în timpul sarcinii şi alăptării. Din cauza
riscului crescut de tromboză în timpul sarcinii, FEIBA nu trebuie administrat decât sub supravegherea
atentă a medicului şi doar dacă este absolut necesar.
Informațiile referitoare la infecția cu
parvovirusul B19 se regăsesc la pct. Atenționări și precauții.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Nu există semne că FEIBA poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Informaţii importante privind unele dintre componentele FEIBA
FEIBA 50 U/ml conţine aproximativ 4 mg sodiu (calculat) per ml; pentru forma de prezentare FEIBA 500
U aproximativ 40 mg de sodiu pentru forma de prezentare FEIBA 1000 U aproximativ 80 mg de sodiu, iar
pentru forma de prezentare FEIBA2500 U, aproximativ 200 mg de sodiu. Acest fapt trebuie luat în
considerare la pacienţii care urmează o dietă cu conţinut redus de sodiu.
3. CUM SE UTILIZEAZĂ FEIBA 50 U/ml.
Se reconstituie pulberea liofilizată FEIBA cu solventul furnizat şi se administrează soluţia intravenos.
Utilizaţi întotdeauna FEIBA exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Discutaţi cu medicul
dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
5
Luând în considerare severitatea tulburării de coagulare a sângelui, localizarea şi intensitatea hemoragiei
şi starea dumneavoastră generală precum şi răspunsul la medicament, medicul dumneavoastră a stabilit
special pentru dumneavoastră doza necesară şi intervalele între administrarea dozelor. Dozele stabilite de
medicul dumneavoastră nu trebuie modificate şi nu întrerupeţi administrarea medicamentului fără a
discuta în prealabil cu medicul dumneavoastră.
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă aveţi impresia că efectul FEIBA este prea
puternic sau prea slab.
Dacă este necesar, medicamentul trebuie încălzit la temperatura camerei sau corpului.
FEIBA trebuie reconstituit exact înainte de administrare. Soluţia trebuie utilizată imediat (deoarece
medicamentul nu conţine conservanţi).
Se rotește uşor flaconul, până la dizolvarea completă a pulberii. Se va asigura faptulcă FEIBA s-a dizolvat
complet; în caz contrar, mai puţine unităţi FEIBA vor trece prin filtrul dispozitivului.
Soluţiile care au un aspect tulbure sau care prezintă depuneri trebuie eliminate în mod corespunzător.
Nu reutilizaţi flacoanele deschise.
Pentru reconstituire, se utilizează doar apa pentru preparate injectabile şi dispozitivul de reconstituire
furnizate în interiorul ambalajului.
Dacă se utilizează alte dispozitive decât cele furnizate, se va asigura faptul că se utilizează un filtru
adecvat, cu o dimensiune a porilor de cel puţin 149 µm.
A nu se utiliza medicamentul dacă sistemul său de barieră sterilă a fost compromis, dacă ambalajul a fost
deteriorat sau dacă prezintă semne de deteriorare.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
[Pentru prospect, pentru administrarea cu ac]
Reconstituirea pulberii pentru prepararea unei solu
ţ
ii perfuzabile ce va fi administrat
ă
cu ac:
Utiliza
ţ
i tehnici aseptice pentru întreaga procedur
ă
!
1.
Înc
ă
lzi
ţ
i flaconul sigilat cu solvent (ap
ă
pentru preparate injectabile) pân
ă
la temperatura
camerei sau la cel mult +37°C, dac
ă
este necesar.
2.
Îndep
ă
rta
ţ
i capacele protectoare ale flaconului cu pulbere
ş
i flaconului cu solvent (Fig. A)
ş
i
dezinfecta
ţ
i dopurile din cauciuc ale ambelor flacoane.
3.
Deschide
ţ
i prin rotire capacul de protec
ţ
ie de la un cap
ă
t al acului de transfer inclus în ambalaj,
îndep
ă
rta
ţ
i-l
ş
i introduce
ţ
i acul prin dopul din cauciuc al flaconului cu solvent (Fig. B
ş
i C).
4.
Îndep
ă
rta
ţ
i capacului de protec
ţ
ie de la cel
ă
lalt cap
ă
t al acului de transfer, cu grij
ă
, pentru a nu
atinge cap
ă
tul expus!
5.
R
ă
sturna
ţ
i flaconul cu solvent
ş
i introduce
ţ
i cap
ă
tul liber al acului de transfer prin dopul din
cauciuc al flaconului cu pulbere (Fig. D). Solventul va p
ă
trunde în flaconul cu concentrat datorit
ă
vacuum-ului.
6
6.
Dup
ă
ce solventul a fost transferat în întregime în flaconul cu pulbere, deconecta
ţ
i cele dou
ă
flacoane, îndep
ă
rtând acul de transfer de la nivelul flaconului cu pulbere (Fig. E). Roti
ţ
i u
ş
or flaconul cu
pulbere, pentru a accelera dizolvarea.
7. Dup
ă
reconstituirea complet
ă
a pulberii, introduce
ţ
i acul de aerisire inclus (Fig. F)
ş
i astfel
spuma va disp
ă
rea. Îndep
ă
rta
ţ
i acul de aerisire.
Perfuzare:
Utiliza
ţ
i tehnici aseptice pentru întreaga procedur
ă
!
Deschide
ţ
i prin rotire un cap
ă
t al capacului de protec
ţ
ie al acului de filtrare inclus în ambalaj,
îndep
ă
rta
ţ
i-l
ş
i fixa
ţ
i acul pe seringa steril
ă
de unic
ă
folosin
ţă
. Extrage
ţ
i solu
ţ
ia în sering
ă
(Fig G).
Deconecta
ţ
i acul de filtrare de la sering
ă
ş
i administra
ţ
i solu
ţ
ia intravenos lent, cu setul de perfuzare
inclus în ambalaj (sau cu acul de unic
ă
folosin
ţă
).
Fig.A Fig.B Fig.C Fig.D Fig.E Fig.F Fig.G
[Pentru prospect, pentru administrarea cu ac BAXJECT II-Hi-Flow]
Reconstituirea pulberii pentru prepararea unei soluţii perfuzabile ce va fi administrată cu BAXJECT II Hi-
Flow:
1.
Încălziţi flaconul sigilat cu solvent (apă pentru preparate injectabile) până la temperatura camerei
sau la cel mult +37°C dacă este necesar, utilizând de exemplu o baie de apă, timp de câteva minute.
2.
Îndepărtaţi capacele protectoare ale flaconului cu pulbere şi flaconului cu solvent şi dezinfectaţi
dopurile din cauciuc ale ambelore flacoane. Aşezaţi flacoanele pe o suprafaţă plană.
3.
Deschideţi ambalajul dispozitivului BAXJECT II Hi-Flow desprinzând folia protectoare fără a
atinge conţinutul ambalajului (Fig. a). Nu scoateţi în acest moment sistemul de transfer din ambalaj.
4.
Întoarceţi ambalajul şi introduceţi pinul din plastic transparent prin dopul din cauciuc al flaconului
cu solvent (Fig. b). Îndepărtaţi acum ambalajul de pe dispozitivul BAXJECT II Hi-Flow (Fig. c). Nu
îndepărtaţi în acest moment capacul albastru de protecţie al dispozitivului BAXJECT II Hi-Flow.
5.
Acum rotiţi sistemul alcătuit din dispozitivul BAXJECT II Hi-Flow şi flaconul cu solvent, astfel
încât flaconul cu solvent să se afle deasupra. Apăsaţi pinul violet al dispozitivului BAXJECT II Hi-Flow
prin dopul flaconului cu FEIBA. Solventul este tras în flaconul cu FEIBA datorită vacuum-ului (Fig. d).
6.
Rotiţi cu grijă până când pulberea este dizolvată, dar fără a agita întregul sistem. Asiguraţi-vă că
FEIBA s-a dizolvat complet, deoarece substanţa activă poate fi reţinută în filtrul sistemului.
Fig. a
Fig. b
Fig. c
7
Perfuzare
Utilizaţi tehnici aseptice pentru întreaga procedură!
Îndepărtaţi capacul albastru de protecţie al dispozitivului BAXJECT II Hi-Flow. Conectaţi fix seringa la
BAXJECT II Hi-Flow. NU INTRODUCEŢI AER ÎN SERINGĂ. (Fig. e). Pentru a asigura o conexiune
strânsă între seringă şi dispozitivul BAXJECT II Hi-Flow, este recomandată ferm utilizarea unei seringi
tip luer lock (atunci când o montaţi, rotiţi seringa în sensul acelor de ceas, până la poziţia de oprire).
Răsturnaţi sistemul, astfel încât flaconul cu medicament dizolvat să fie deasupra. Extrageţi medicamentul
dizolvat în seringă trăgând pistonul înapoi ÎNCET şi asigurându-vă că se păstrează o conexiune strânsă
între dispozitivul BAXJECT II Hi-Flow şi seringă pe parcursul procesului de extragere (Fig. f).
Deconectaţi seringa.
Dacă medicamentul formează o spumă în seringă, aşteptaţi până când aceasta dispare.Administraţi soluţia
lent intravenos, cu setul de perfuzare inclus în ambalaj (sau cu acul de unică folosinţă).
Fig. d
Fig. e
Fig. f
Nu depăşiţi o viteză de perfuzare de 2 U FEIBA/kg greutate corporală pe minut.
Dacă utilizaţi mai mult din FEIBA decât trebuie:
Informaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră. Supradozajul cu FEIBA poate să ducă la creşterea riscului
de evenimente nedorite, cum sunt tromboembolismul (formarea unui cheag care se deplasează prin vasele
de sânge), coagulopatia de consum (CID) sau infarctul miocardic. Unele dintre evenimentele
tromboembolice raportate au apărut la doze mai mari de 200 U/kg şi zi sau la pacienţii cu alţi factori de
risc pentru evenimente tromboembolice. Dacă se observă semnele sau simptomele unui eveniment
8
tromboembolic, perfuzarea trebuie oprită imediat şi trebuie iniţiate imediat măsuri diagnostice şi
terapeutice.
4. REACŢII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, FEIBA poate provoca reacţii adverse, cu toate că acestea nu apar la toate
persoanele.
Reacţii adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)
Hipersensibilitate, dureri de cap, ameţeli, tensiune arterială mică, erupţii trecătoare pe piele, rezultat
pozitiv la testul pentru depistarea anticorpilor de suprafaţă împotriva virusului hepatitei B.
Reacţii adverse cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată pe baza datelor
disponibile)
Tulburări hematologice şi limfatice
: coagulopatie de consum (CID), creştere a titrului de inhibitori
Tulburări ale sistemului imunitar
: reacţii anafilactice, urticarie la nivelul întregului corp
Tulburări ale sistemului nervos
: senzaţie de amorţeală a membrelor (hipoestezie), sensibilitate anormală
sau redusă (parestezie), accident vascular cerebral (trombotic, embolic), somnolenţă, modificări ale
gustului (disgeuzie)
Tulburări cardiace
: infarct miocardic, palpitaţii ale inimii (tahicardie)
Tulburări vasculare
: formare de cheaguri care se deplasează prin vasele de sânge (evenimente
tromboembolice, tromboză venoasă şi arterială), tensiune arterială mare (hipertensiune arterială), înroşire
a feţei
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
: obstrucţie a arterei pulmonare (embolism pulmonar),
constricţie a căilor respiratorii (bronhospasm), respiraţie şuierătoare, tuse, greutate la respiraţie (dispnee)
Tulburări gastro-intestinale
:vărsături, diaree, disconfort abdominal, senzaţie de rău (greaţă)
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
: senzaţie de amorţeală a feţei, umflare a feţei, limbii şi
buzelor (angioedem), urticarie la nivelul întregului corp, mâncărimi (prurit)
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
: durere la nivelul locului de administrare, stare
generală de rău, senzaţie de căldură, frisoane, febră cu valori mari, durere în piept, disconfort la nivelul
pieptului
Investigaţii diagnostice
: scădere marcată a tensiunii arteriale,
Perfuzarea intravenoasă rapidă poate determina durere sub formă de junghiuri şi o senzaţie de amorţeală la
nivelul feţei şi membrelor, precum şi o scădere a tensiunii arteriale.
S-au observat cazuri de infarct de miocard după administrarea unor doze mai mari decât doza zilnică
maximă şi/sau după o administrare prelungită şi/sau în prezenţa unor factori de risc pentru
tromboembolism.
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.
Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile
adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-
site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
http://www.anm.ro/.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
9
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail:
.
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa
acestui medicament.
5. CUM SE PĂSTREAZĂ FEIBA 50 U/ml.
A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
Nu utilizaţi FEIBA după data de expirare înscrisă pe etichetă şi pe cutie. Data de expirare se referă la
ultima zi a lunii respective.
Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să
aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
6. CONŢINUTUL AMBALAJULUI ŞI ALTE INFORMAŢII
Ce conţine FEIBA 50 U/ml
Pulbere
Substanţa activă din flacon este un complex de anti-inhibitori ai activităţii factorului VIII.
1 ml conţine 50 U de complex de anti-inhibitori ai activităţii factorului VIII.
FEIBA 50 U/ml este disponibil în trei forme de prezentare:
Forma de prezentare FEIBA 500 U conţine 500 U (Unităţi) complex de anti-inhibitori ai activităţii
factorului VIII în 200 – 600 mg proteină plasmatică umană
Forma de prezentare FEIBA 1000 U conţine 1000 U (Unităţi) complex de anti-inhibitori ai
activităţii factorului VIII în 400 – 1200 mg proteină plasmatică umană
Forma de prezentare FEIBA 2500 U conţine 2500 U (Unităţi) complex de anti-inhibitori ai
activităţii factorului VIII în 1000 – 3000 mg proteină plasmatică umană.
FEIBA conţine şi factorii II, IX şi X, mai ales sub formă neactivată, ca şi factorul VII în formă activată.
Antigenul coagulant al factorului VIII (F VIII C:Ag), precum şi factorii sistemului kalikreină-kinină sunt
absenţi sau sunt prezenţi numai sub formă de urme fine.
Celelalte componente sunt clorura de sodiu şi citratul de sodiu.
Solvent
– Apă pentru preparate injectabile
Cum arată FEIBA 50 U/ml şi conţinutul ambalajului
10
Medicamentul este prezentat sub formă de pulbere liofilizată sau de masă solidă friabilă, de culoare albă,
alb-închis sau verde pal. Valoarea pH-ului soluţiei reconstituite este cuprinsă între 6,8 şi 7,6.
Pulberea şi solventul sunt furnizate în flacoane din sticlă şi sunt închise cu dopuri din cauciuc.
Form
ă
de prezentare:
1 x 500 U
1 x 1000 U
1 x 2500 U
Este posibil ca nu toate formele de prezentare să fie comercializate.
[Pentru prospect, pentru administrarea cu ac]
Con
ţ
inutul ambalajului:
- 1 flacon cu FEIBA 500 U/1000 U pulbere pentru solu
ţ
ie perfuzabil
ă
- 1 flacon cu 10 ml/20 ml de ap
ă
pentru preparate injectabile
- 1 sering
ă
de unic
ă
folosin
ţă
- 1 ac de unic
ă
folosin
ţă
- 1 branul
ă
cu clem
ă
- 1 ac de filtrare
- 1 ac de transfer
- 1 ac de aerare
[Pentru prospect, pentru administrarea cu ac BAXJECT II-Hi-Flow]
Conţinutul ambalajului:
-
1 flacon cu FEIBA 500 U pulbere pentru soluţie perfuzabilă
- 1 flacon cu 10 ml de apă pentru preparate injectabile
- 1 dispozitiv BAXJECT II Hi-Flow pentru reconstituire
- 1 seringă de unică folosinţă
- 1 ac de unică folosinţă
- 1 branulă cu clemă
Conţinutul ambalajului:
-
1 flacon cu FEIBA 1000 U pulbere pentru soluţie perfuzabilă
- 1 flacon cu 20 ml de apă pentru preparate injectabile
- 1 dispozitiv BAXJECT II Hi-Flow pentru reconstituire
- 1 seringă de unică folosinţă
- 1 ac de unică folosinţă
- 1 branulă cu clemă
Conţinutul ambalajului:
-
1 flacon cu FEIBA 2500 U pulbere pentru soluţie perfuzabilă
- 1 flacon cu 50 ml de apă sterilizată pentru preparate injectabile
- 1 dispozitiv BAXJECT II Hi-Flow pentru reconstituire
- 1 seringă de unică folosinţă
- 1 ac de unică folosinţă
- 1 branulă cu clemă
11
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul:
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă:
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
A-1221 Viena
Austria
Fabricantul:
Baxter AG
Industriestrasse 67
A-1221 Viena
Austria
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
A-1221 Vienna
Austria
Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub
următoarele denumiri comerciale:
Austria
FEIBA 50 E./ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Bulgaria
FEIBA 50 U/ml powder and solvent for solution for infusion
Croatia
FEIBA 50 U/ml prašak i otapalo za otopinu za infuziju
Cipru
FEIBA 50 U/ml κόνιςκαιδιαλύτηςγιαδιάλυμαπροςέγχυση
Danemarca
Feiba
Estonia
FEIBA
Finlanda
Feiba
Grecia
FEIBA 50 U/ml κόνιςκαιδιαλύτηςγιαδιάλυμαπροςέγχυση
Irlanda
FEIBA 50 U/ml powder and solvent for solution for infusion
Norvegia
Feiba
Romania
FEIBA 50 U/ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Slovenia
FEIBA 50 e./ml prašek in vehikel za raztopino za infundiranje
Spania
FEIBA 50 U/ml polvo y disolvente para solución para perfusión
Suedia
Feiba 50 enheter/ml pulver och vätska till infusionsvätska, lösning
Acest prospect a fost revizuit în Aprilie 2020
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii:
Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat de un medic cu experienţă în tratamentul tulburărilor de
coagulare.
Doze
Dozele şi durata tratamentului depind de severitatea tulburării de hemostază, de localizarea şi amploarea
hemoragiei şi de starea clinică a pacientului.
12
Dozele şi frecvenţa administrării trebuie întotdeauna ghidate de eficacitatea clinică, pentru fiecare caz în
parte.
Ca schemă terapeutică generală, se recomandă o doză de 50 – 100 U FEIBA/kg corp; cu toate acestea, nu
trebuie depăşită doza individuală de 100 U/kg corp şi doza zilnică maximă de 200 U/kg corp, cu excepţia
cazului în care severitatea hemoragiei motivează şi justifică utilizarea unor doze mai mari.
Din cauza unor factori specifici fiecărui pacient, răspunsul la un agent anti-inhibitor poate să varieze, iar
în cazul unei hemoragii, pacienţii care prezintă un răspuns insuficient la un medicament pot să răspundă la
un alt medicament. În cazul unui răspuns insuficient la un medicament anti-inhibitor, trebuie luată în
considerare utilizarea unui alt medicament.
Copii
ş
i adolescen
ţ
i
Experienţa la copii cu vârsta sub 6 ani este limitată; aceeaşi schemă terapeutică utilizată la adulţi trebuie
adaptată la starea clinică a copilului.
1) Hemoragie spontană
Hemoragie în articulaţii, muşchi sau în ţesuturile moi
Pentru hemoragiile uşoare până la moderate se recomandă o doză de 50 – 75 U/kg corp, la interval de 12
ore. Tratamentul trebuie continuat până când apar semne clare de ameliorare clinică, de exemplu
reducerea durerii, reducerea tumefacţiei sau creşterea mobilităţii articulaţiilor.
Pentru hemoragii musculare şi în ţesuturile moi severe, de exemplu hemoragia retroperitoneală, se
recomandă o doză de 100 U/kg corp, la interval de 12 ore.
Hemoragii la nivelul mucoaselor
Se recomandă o doză de 50 U/kg corp, la interval de 6 ore, cu monitorizarea atentă a pacientului (control
vizual al hemoragiei, măsurarea repetată a hematocritului). Dacă hemoragia nu se opreşte, doza poate fi
crescută la 100 U/kg corp, având grijă să nu se depăşească doza zilnică de
200 U/kg corp.
Alte hemoragii severe
În hemoragiile severe, cum este sângerarea la nivelul SNC, se recomandă o doză de 100 U/kg corp, la
interval de 12 ore. În cazuri individuale, FEIBA poate fi administrat la interval de 6 ore, până ce se obţine
o ameliorare clinică evidentă. (A nu se depăşi doza maximă zilnică de 200 U/kg corp!)
2) Intervenţie chirurgicală
În intervenţiile chirurgicale, se poate administra preoperator o doză iniţială de 100 U/kg corp, urmată de o
doză de 50 – 100 U/kg corp, la interval de 6 – 12 ore. Ca doză de întreţinere postoperator, se poate
administra o doză de 50 – 100 U/kg corp, la interval de 6 – 12 ore; dozele, intervalul de administrare şi
durata tratamentului peri şi postoperator sunt influenţate de tipul intervenţiei chirurgicale, de starea
generală a pacientului şi de eficacitatea clinică în fiecare caz în parte. (A nu se depăşi doza maximă zilnică
de 200 U/kg corp!)
3) Profilaxia la pacienţii cu hemofilie A cu inhibitori prezenţi
13
-
Profilaxia hemoragiei la pacienţii cu titru mare de anticorpi inhibitori şi hemoragii frecvente
după o inducţie de toleranţă imună eşuată (ITI) sau atunci când ITI nu este luată în
considerare:
o doză de 70 – 100 U/kg corp administrată o zi da, o zi nu. Dacă este necesar, doza poate fi
crescută până la 100 U/kg corp pe zi, sau poate fi scăzută treptat.
-
Profilaxia hemoragiei la pacienţii cu titru mare de anticorpi inhibitori în timpul unei
inducţii de toleranţă imună (ITI):
FEIBA poate fi administrat concomitent cu concentrate de factor VIII, în doze de 50 – 100 U/kg
corp, de două ori pe zi, până ce titrul de anticorpi inhibitori ai factorului VIII a fost redus la < 2 U.
B.*
1 Unitate Bethesda este definită drept acea cantitate de anticorp care inhibă 50% din activitatea
factorului VIII din plasmă, după incubare timp de 2 ore la 37°C.
4) Utilizarea FEIBA la grupe speciale de pacienţi
FEIBA a fost utilizat şi împreună cu concentratul de factor VIII, pentru tratament de lungă durată, pentru
obţinerea unei eliminări complete şi definitive a inhibitorilor de factor VIII.
Monitorizare
În cazul unui răspuns inadecvat la tratamentul cu acest medicament, se recomandă numărătoarea
trombocitelor, întrucât un număr suficient de trombocite intacte funcţional este considerat ca fiind necesar
pentru eficacitatea medicamentului.
Din cauza mecanismului complex de acţiune, nu este disponibilă o monitorizare directă a substanţelor
active.Testele de coagulare, cum sunt timpul de coagulare global (TC), trombelastograma (TEG, valoarea
r) şi aPTT, evidenţiază de regulă doar o reducere minoră şi nu sunt neapărat corelate cu eficacitatea
clinică. Pentru acest motiv, aceste teste au doar o valoare foarte limitată în monitorizarea terapiei cu
FEIBA.
Mod de administrare
FEIBA trebuie administrat intravenos, lent. Nu trebuie să se depăşească o viteză de perfuzare de 2 U/kg
corp şi minut.
FEIBA trebuie reconstituit exact înainte de administrare. Soluţia trebuie utilizată imediat (deoarece
medicamentul nu conţine conservanţi). Nu utilizaţi soluţii cu aspect tulbure sau care prezintă depozite.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
Monitorizarea terapiei
Nu trebuie depăşite dozele uniceă de 100 U/kg corp şi dozele zilnice de 200 U/kg corp. Pacienţii cărora li
se administrează doze de 100 U/kg corp sau mai mari trebuie monitorizaţi cu atenţie, în special pentru a se
observa dezvoltarea CID şi/sau ischemiei coronariene acute şi apariţia simptomelore altor evenimente
trombotice sau tromboembolice. Dozele mari de FEIBA trebuie administrate doar cât timp este strict
necesar – pentru oprirea unei hemoragii.
Dacă apar modificări semnificative clinic ale tensiunii arteriale sau frecvenţei pulsului, dificultăţi
respiratorii, tuse sau dureri la nivelul toracelui, perfuzia trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiate
măsurile diagnostice şi terapeutice corespunzătoare. Parametrii de laborator sugestivi pentru CID sunt:
scăderea fibrinogenului, scăderea numărului de trombocite şi/sau prezenţa produşilor de degradare ai
14
fibrinei/fibrinogenului (PDF). Alţi parametri pentru CID sunt timpul de trombină, timpul de protrombină
sau aPTT evident prelungite. Îîn cazul pacienţilor cu hemofilie cu inhibitori prezenţi sau cu anticorpi
inhibitori pentru factorii VIII, IX şi/sau XI dobândiţi, aPTT este prelungit din cauza afecţiunii
preexistente.
Administrarea FEIBA la pacienţi cu inhibitori prezenţi poate duce la o creştere anamnestică iniţială a
titrurilor inhibitorilor. După administrarea continuă de FEIBA, titrul inhibitorilor poate scădea în timp.
Datele clinice şi din literatură sugerează că eficacitatea FEIBA nu este redusă.
Există posibilitatea ca pacienţii cu hemofilie cu inhibitori prezenţi sau cu inhibitori ai factorilor de
coagulare dobândiţi trataţi cu FEIBA să prezinte o tendinţă crescută de sângerare şi, în acelaşi timp, un
risc crescut de tromboză.
Teste de laborator şi eficacitate clinică
Testele
in vitro
, cum sunt aPTT, timpul de coagulare global (TC) şi trombelastogramele (TEG), ca dovezi
ale eficacităţii nu sunt corelate cu tabloul clinic. Ca urmare, încercările de a normaliza valorile acestor
teste prin creşterea dozei de FEIBA pot să nu aibă succes, fiind chiar contraindicate, din cauza riscului
posibil de a provoca CID prin supradozaj.
Semnificaţia numărului de trombocite
Dacă răspunsul la tratamentul cu FEIBA este inadecvat, se recomandă efectuarea unui test pentru
numărătoarea trombocitelor, întrucât un număr suficient de trombocite intacte funcţional este considerat ca
fiind necesar pentru eficacitatea FEIBA.
Tratamentul pacienţilor cu hemofilie B cu inhibitori prezenţi
Experienţa la pacienţi cu hemofilie B cu inhibitori de factor IX prezenţi este limitată, din cauza rarităţii
acestei afecţiuni. În timpul studiilor clinice, cCinci pacienţi cu hemofilie B cu inhibitori prezenţi au fost
trataţi cu FEIBA la nevoie, profilactic sau în caz de intervenţii chirurgicale:
În cadrul unui studiu clinic prospectiv, deschis, randomizat, cu grupuri paralele, efectuat la pacienţi cu
hemofilie A sau B având titruri de inhibitori crescute persistente (090701, PROOF), 36 de pacienţi au fost
randomizaţi fie în grupul cu terapie profilactică cu durata de 12 luni ± 14 zile, fie în grupul cu terapie la
nevoie. Celor 17 pacienţi din braţul de tratament profilactic li s-a administrat FEIBA 85 ± 15 U/kg o dată
la două zile şi cei 19 pacienţi din braţul cu terapie la nevoie au fost trataţi individual, în funcţie de
tratamentul stabilit de medic. Doi pacienţi cu hemofilie B cu inhibitori prezenţi au fost trataţi în braţul cu
terapie la nevoie şi un pacient cu hemofilie B a fost tratat în braţul cu terapie profilactică.
RSA (rata de sângerări anuale) medie pentru toate tipurile de episoade hemoragice la pacienţii din braţul
cu terapie profilactică (RSA medie = 7,9) a fost mai mică decât cea a pacienţilor din braţul cu terapie la
nevoie (RSA medie = 28,7), rezultând o reducere cu 72,5% a valorilor RSA medii între cele două braţe.
În cadrul unui alt studiu finalizat, prospectiv, de supraveghere non-intervenţională, cu privire la utilizarea
perioperatorie a FEIBA (PASS-INT-003, SURF), s-au realizat în total 34 de intervenţii chirurgicale la 23
de pacienţi. Majoritatea pacienţilor (18) au fost pacienţi cu hemofilie A congenitală cu inhibitori prezenţi,
doi au fost pacienţi cu hemofilie B cu inhibitori prezenţi şi trei au fost pacienţi cu hemofilie A dobândită
cu inhibitori prezenţi. Durata expunerii la FEIBA a variat între 1 şi 28 zile, cu o medie de 9 zile şi o
valoare mediană de 8 zile. Doza medie cumulată a fost de 88347 U, iar doza medie a fost de 59000 U.
Pentru pacienţii cu hemofilie B cu inhibitori prezenţi, cea mai îndelungată expunere la FEIBA a fost de 21
de zile, iar doza maximă utilizată a fost de 7324 U.
În plus, sunt disponibile 36 de raportări pentru cazuri de utilizare a FEIBA pentru tratamentul şi
15
prevenirea episoadelor hemoragice la pacienţi cu hemofilie B cu inhibitori de factor IX prezenţi (la 24 de
pacienţi cu hemofilie B cu inhibitori prezenţi s-a administrat tratament la nevoie, la patru pacienţi cu
hemofilie B cu inhibitori prezenţi s-a administrat tratament profilactic şi la opt pacienţi cu hemofilie B cu
inhibitori prezenţi s-a administrat tratament în vederea unor intervenţii chirurgicale).
Există şi raportări izolate cu privire la utilizarea FEIBA în tratamentul pacienţilor cu inhibitori dobândiţi
pentru factorii X, XI şi XIII.