Page 1
1
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 33/2007/01
Anexa 1
Prospect
ITRACONAZOL ARENA 100 mg, capsule
Itraconazol
Compoziţie
O capsula contine itraconazol 100 mg si excipienti: sfere de zahăr, hipromeloză, copolimer
butilat-metacrilat bazic (Eudragit E 100), dioxid de titan (E 171), galben de chinolină (E 104), Sunset
Yellow FCF (E 110), Brilliant Blue FCF (E133), Ponceau 4R (E124), gelatină, parahidroxibenzoat de
metil, parahidroxibenzoat de propil.
Grupa farmacoterapeutică
:
antiinfectioase de uz sistemic; antimicotice sistemice; triazol – derivati.
Indicaţii terapeutice
Afectiuni ginecologice: candidoza vulvovaginala.
Afectiuni dermatologice si oftalmologice: pityriasis versicolor, dermatomicoze, keratite
fungice si candidoze orale, onicomicoze cauzate de dermatofiti sau levuri.
Micoze sistemice: aspergiloze si candidoze sistemice, criptococoze (incluzand meningita
criptococica), histoplasmoze, sporotrichoze, paracoccidioidomicoze, blastomicoze si alte tipuri rare de
micoze sistemice sau tropicale.
Contraindicaţii
Hipersensibilitate cunoscuta la itraconazol sau la oricare dintre excipienti.
Utilizarea concomitenta de terfenadina, astemizol, mizolastin, cisaprida, dofetilid
,
chinidina,
pimozida, bepridil, inhibitorii reductazei HMG-CoA metabolizati de CYP3A4 cum sunt simvastatina
si lovastatina, triazolam si midazolam oral sunt contraindicate in timpul tratamentului cu itraconazol.
Alaptare daca sugarul este tratat cu cisaprida.
Precauţii
Intr-un studiu cu itraconazol administrat i.v. la un voluntar sanatos, a fost observata o scadere
tranzitorie asimptomatica a fractiei de ejectie a ventriculului stang; aceasta s-a remis inaintea
urmatoarei administrari intravenoase. Relevanta clinica a acestor rezultate pentru formele farmaceutice
orale nu este cunoscuta.
Blocantele canalelor de calciu pot avea efecte inotrop negative care se pot adauga la efectele
itraconazolului; itraconazolul poate sa inhibe metabolizarea blocantelor canalelor de calciu. De aceea,
se recomanda prudenta in administrarea de itraconazol concomitent cu blocante ale canalelor de
calciu.
Itraconazolul are potential pentru interactiuni medicamentoase importante clinic (vezi pct.
Interactiuni
).
ITRACONAZOL ARENA 100 mg contine colorantii Sunset Yellow FCF (E 110) si Ponceau
4R (E 124) care pot provoca reactii alergice.
ITRACONAZOL ARENA 100 mg contine parahidroxibenzoat de metil si parahidroxibenzoat
de propil care pot provoca reactii alergice (chiar intarziate).
Interacţiuni
Medicamente care afecteaza metabolizarea itraconazolului:
Page 2
2
Au fost realizate studii de interactiune medicamentoasa cu rifampicina, rifabutina si fenitoina.
Deoarece, in aceste studii, biodisponibilitatea itraconazolului si a hidroxi-itraconazolului a fost
scazuta astfel incat eficacitatea poate fi mult redusa, asocierea itraconazolului cu acesti inductori
enzimatici potenti nu este recomandata. Nu sunt disponibile date despre alti inductori enzimatici, cum
sunt carbamazepina, fenobarbitalul si izoniazida, dar pot fi anticipate efecte similare.
Deoarece itraconazolul este metabolizat in principal de catre CYP3A4, inhibitorii potenti ai
acestei enzime pot creste biodisponibilitatea itraconazolului. Exemple sunt: ritonavir, indinavir,
claritromicina si eritromicina.
Efectele itraconazolului asupra metabolizarii altor medicamente:
Itraconazol poate inhiba metabolizarea medicamentelor metabolizate de familia citocromului
3A. Acest fapt poate determina o crestere si/sau o prelungire a efectelor acestora, incluzand reactii
adverse.
Dupa intreruperea tratamentului, concentratiile plasmatice de itraconazol scad treptat, in
functie de doza si durata tratamentului. Acest aspect trebuie avut in vedere atunci cand se considera
efectul inhibitor al itraconazolului asupra medicamentelor administrate concomitent.
Exemple:
Medicamente care nu trebuie utilizate in timpul tratamentului cu itraconazol:
terfenadina,
astemizol, mizolastin, cisaprida, triazolam, midazolam, dofetilid, chinidina, pimozida, inhibitorii
reductazei HMG-CoA metabolizati de catre CYP3A4 cum sunt simvastatina si lovastatina.
Blocantele canalelor de calciu pot prezenta efecte inotrop negative care se pot adauga la cele
ale itraconazolului; itraconazolul poate sa inhibe metabolizarea
blocantelor
canalelor de calciu. De
aceea, este necesara prudenta in administrarea itraconazolului concomitent cu blocante ale canalelor
de calciu.
Medicamente ale caror concentratii plasmatice, efecte sau reactii adverse trebuie
monitorizate. Daca este necesar, in cazul administrarii concomitente cu itraconazol doza lor trebuie
redusa:
anticoagulante orale;
inhibitorii proteazei HIV cum sunt ritonavir, indinavir, saquinavir;
anumite medicamente antineoplazice cum sunt alcaloizii vinca, busulfan, docetaxel si
trimetrexat;
blocante ale canalelor de calciu metabolizate de catre CYP3A4 cum sunt dihidropiridina si
verapamilul;
anumite medicamente imunosupresoare: ciclosporina, tacrolimus, rapamicina (cunoscuta si ca
sirolimus).
altele: digoxina, carbamazepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam
administrat i.v., rifabutina, metilprednisolona, ebastina, reboxetina, halofantrina, chinidina,
tolterodina, lercanidipina, lumefantrina, artemeter, hidrochinidina, anticonvulsivante inductoare
enzimatice (carbamazepina, fenobarbital, primidona), sildenafil, didanozina, buprenorfina,
medicamentele care scad pH-ul gastric.
Nu au fost observate interactiuni cu AZT (zidovudina) si fluvastatina.
Nu s-au evidentiat efecte induse de itraconazol asupra metabolizarii etinilestradiolului sau
noretisteronei.
Studiile
in vitro
au avidentiat ca nu exista interactiuni in ceea ce priveste legarea de proteinele
plasmatice intre itraconazol si imipramina, propranolol, diazepam, cimetidina, indometacin,
tolbutamida si sulfametazina.
Atenţionări speciale
Itraconazolul a demonstrat efect inotrop negativ si a fost asociat cu raportari de insuficienta
cardiaca congestiva. Itraconazolul nu trebuie administrat la pacientii cu insuficienta cardiaca
congestiva sau antecedente de insuficienta cardiaca congestiva decat in cazul in care beneficiul
terapeutic depaseste riscul potential.
Page 3
3
Aceasta evaluare individuala beneficiu/risc trebuie sa ia in considerare factori precum
severitatea indicatiei, regimul de dozaj si factorii de risc individual pentru insuficienta cardiaca
congestiva. Acesti factori de risc includ boli cardiace, cum sunt bolile ischemice si valvulare; bolile
cronice obstructive pulmonare; insuficienta renala si alte afectiuni edematoase. Astfel de pacienti
trebuie informati despre semnele si simptomele insuficientei cardiace congestive, trebuie tratati cu
precautie si monitorizati in timpul tratamentului pentru semnele si simptomele insuficientei cardiace
congestive; daca astfel de semne sau simptome apar in timpul tratamentului cu itraconazol acesta
trebuie intrerupt.
Aciditate gastrica scazuta: absorbtia itraconazolului din capsule este afectata atunci cand
aciditatea gastrica este scazuta. La pacientii care utilizeaza medicamente neutralizante ale aciditatii
gastrice (de exemplu, hidroxid de aluminiu) acestea trebuie administrate la cel putin doua ore de la
administrarea capsulelor cu itraconazol. La pacientii cu aclorhidrie cum sunt pacientii cu SIDA si cei
care utilizeaza inhibitori ai secretiei gastrice (de exemplu, antagonistii H2, inhibitorii pompei
protonice) se recomanda administrarea capsulelor cu itraconazol cu un lichid acidulat.
Copii
Deoarece datele clinice privind administrarea capsulelor cu itraconazol la copii sunt limitate,
capsulele cu itraconazol nu trebuie utilizate la acest grup de pacienti decat daca beneficiile terapeutice
depasesc riscurile potentiale.
Afectiuni hepatice
Cazuri foarte rare de hepatotoxicitate severa, incluzand unele cazuri de afectare hepatica acuta
letala, au aparut dupa utilizarea itraconazolului. Majoritatea acestor cazuri au implicat pacienti cu
boala hepatica pre-existenta, au fost tratati pentru indicatii sistemice, aveau alte afectiuni si/sau erau
tratati cu alte medicamente hepatotoxice.
Unii pacienti nu prezentau factori de risc evidenti pentru afectiune hepatica. Unele dintre aceste cazuri
au fost observate in prima luna de tratament, incluzand cazurile aparute in prima saptamana. La
pacientii tratati cu itraconazol trebuie avuta in vedere monitorizarea functiei hepatice.
Pacientii trebuie sfatuiti sa raporteze imediat medicului semnele si simptomele sugestive de
hepatita cum sunt anorexia, greata, varsaturile, oboseala, durerea abdominala si aparitia de urini
hipercrome.
La acesti pacienti, tratamentul trebuie incetat imediat si trebuie initiata testarea functiilor
hepatice. La pacientii cu cresterea valorilor enzimelor hepatice sau cu afectiune hepatica activa sau
care au prezentat toxicitate hepatica la alte medicamente, tratamentul nu trebuie initiat decat in cazul
in care beneficiul potential depaseste riscul unei afectari hepatice. In asemenea cazuri este necesara
monitorizarea enzimelor hepatice.
Disfunctii hepatice: itraconazolul este metabolizat predominant in ficat. Timpul de
injumatatire terminal al itraconazol la pacientii cirotici este oarecum prelungit. Biodisponibilitatea
orala la acesti pacienti este oarecum scazuta. In aceste cazuri poate fi luata in considerare o ajustare a
dozei.
Afectiuni renale
Biodisponibilitatea orala a itraconazolului poate fi mai scazuta la pacientii cu insuficienta
renala. Se recomanda ajustarea dozei.
In cazul aparitiei unei neuropatii care poate fi atribuita
itraconazolului, tratamentul trebuie
intrerupt.
Nu exista informatii privind hipersensibilitatea incrucisata intre itraconazol si alti azoli
antifungici. Cu toate acestea, se recomanda prudenta in prescrierea itraconazolului la pacientii cu
hipersensibilitate cunoscuta la alti azoli.
La pacientii cu neutropenie sau cu bola SIDA, concentratiile plasmatice de itraconazol sunt
scazute ceea ce justifica utilizarea unor doze crescute si monitorizarea acestor concentratii daca exista
suspiciunea prezentei unor elemente care pot modifica absorbtia medicamentului.
Page 4
4
Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat ca aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă
rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament.
Sarcina şi alăptarea
Administrat in doze mari la femelele gestante de sobolan si soarece, itraconazolul a crescut
incidenta malformatiilor fetale si a produs reactii adverse asupra embrionului. Nu sunt disponibile
studii clinice cu itraconazol la femeile gravide. Prin urmare, itraconazolul poate fi administrat numai
in cazurile de micoze sistemice potential letale si cand in aceste cazuri beneficiile terapeutice materne
depasesc riscurile potentiale asupra fatului. Administrarea itraconazolului trebuie evitata in special in
primul trimestru de sarcina.
O cantitate foarte mica de itraconazol se excreta in laptele matern. De aceea, pentru
tratamentul cu itraconazol trebuie evaluat raportul beneficiu potential matern/risc potential pentru
sugar. In cazul in care exista suspiciuni, pacienta nu trebuie sa alapteze. Daca sugarul este tratat cu
cisaprida, administrarea de itraconazol la mama este contraindicata.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu s-au evidentiat efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, dar
ITRACONAZOL ARENA 100 mg poate determina ameteli. De aceea, se recomanda prudenta in
conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
Doze şi mod de administrare
Pentru o absorbtie maxima se recomanda administrarea itraconazolului imediat dupa o masa
principala.
INDICATII TERAPEUTICE
DOZA
DURATA
Indicatii ginecologice
Candidoza vulvovaginala
200 mg itraconazol de 2 ori pe zi
sau
200 mg itraconazol o data pe zi
1 zi
3 zile
Indicatii dermatologice
Pityriasis versicolor
200 mg itraconazol o data pe zi
7 zile
Dermatomicoze
200 mg itraconazol o data pe zi
sau
100 mg itraconazol o data pe zi
7 zile
sau
15 zile
Regiuni puternic keratinizate:
Tinea pedis plantar
200 mg itraconazol de doua ori pe zi
7 zile
Tinea manus palmar
100 mg itraconazol o data pe zi
30 zile
Candidoza orala
100 mg itraconazol o data pe zi
15 zile
In cazul pacientilor cu imunitate compromisa (neutropenie, SIDA sau transplant de organe)
biodisponibilitatea orală a itraconazolului poate fi scazuta, putand fi necesara dublarea dozelor.
INDICATII TERAPEUTICE
DOZA
DURATA
Indicatii oftalmologice
Keratite fungice
200 mg itraconazol o data pe zi
21 zile
Onicomicoze:
Tratament puls
200 mg itraconazol de doua ori pe zi
o saptamana
Infectii ale unghiilor mainii
Doua tratamente puls
Infectii
ale unghiilor picioarelor
Trei tratamente puls
Tratamentele puls sunt separate de o pauza de 3 saptamani.
Page 5
5
Raspunsul clinic devine evident odata cu cresterea unghiilor, dupa terminarea tratamentului.
Tratamentul onicomicozelor poate fi continuu (200 mg itraconazol/zi) 3 luni.
INDICATII
TERAPEUTICE
DOZA
DURATA
OBSERVATII
Micoze sistemice
Aspergiloza
Candidoza
200 mg itraconazol o data pe zi
100 - 200 mg itraconazol o data
pe zi
2 - 5 luni
3 sapt.- 7 luni
200 mg itraconazol
de doua ori pe zi in
bolile invazive
sau diseminate
Criptococoze
- nonmeningeale
- meningeale
200 mg itraconazol o data pe zi
200 mg itraconazol de doua ori
pe zi
2 luni – 1 an
2 luni – 1 an
intretinere
(cazuri
meningeale)
200 mg itraconazol
o data pe zi
Histoplasmoze
200 mg itraconazol o data pe zi
200 mg itraconazol de doua
ori pe zi
8 luni
Sporotricoze
100 mg itraconazol o data pe zi 3 luni
Paracoccidioidomicoze
100 mg itraconazol o data pe zi 6 luni
Chromomicoze
100 - 200 mg itraconazol o
data pe zi
6 luni
Blastomicoze
100 mg itraconazol o data pe zi
200 mg itraconazol de doua
ori pe zi
6 luni
Reacţii adverse
Reactiile adverse cel mai frecvent raportate in asociere cu utilizarea itraconazolului au fost
cele de origine gastro-intestinala, precum: dispepsie, greata, varsaturi, dureri abdominale, diaree si
constipatie.
Alte reactii adverse raportate includ: cefalee, cresteri reversibile ale valorilor enzimelor
hepatice, hepatita, tulburari menstruale, ameteli si reactii alergice (cum sunt prurit, eruptii cutanate,
urticarie si edem angioneurotic), neuropatie periferica, sindrom Stevens-Johnson, alopecie,
hipokaliemie, edeme, insuficienta cardiaca congestiva si edem pulmonar.
Cazuri de hepatotoxicitate severa, incluzand unele cazuri de afectare hepatica acuta letala, au
aparut la utilizarea itraconazolului.
Supradozaj
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj.
Păstrare
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Ambalaj
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a cate 5 capsule.
Producător
S.C. ARENA GROUP S.A.
B-dul Dunării, nr. 54, com. Voluntari, jud. Ilfov, România
Page 6
6
Deţinătorul Autorizaţiei de punere pe piaţă
S.C. ARENA GROUP S.A.
Str. Ştefan Mihăileanu Nr. 31, Sector 2, Bucureşti, România
Data ultimei verificări a prospectului
Noiembrie, 2013
