Page 1
1
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 11471/2019/01
Anexa
1
11472/2019/01
Prospect
Prospect: Informații pentru utilizator
METHOTREXAT "EBEWE" 1000 mg/10 ml concentrat pentru soluţie
injectabilă/perfuzabilă
METHOTREXAT "EBEWE" 5000 mg/50 ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă
Methotrexat
Citiți cu atenție și în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizați acest medicament
deoarece conține informații importante pentru dumneavoastră.
-
Păstrați acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiți.
-
Dacă aveți orice întrebări suplimentare, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului
sau asistentei medicale.
-
Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l dați altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleași semne de boală ca dumneavoastră.
-
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului
sau asistentei medicale.Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest
prospect. Vezi pct. 4.
Ce găsiți în acest prospect
1.
Ce este Methotrexat Ebewe și pentru ce se utilizează
2.
Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Methotrexat Ebewe
3.
Cum să vi se administreze Methotrexat Ebewe
4.
Reacții adverse posibile
5.
Cum se păstrează Methotrexat Ebewe
6.
Conținutul ambalajului și alte informații
1.
Ce este Methotrexat Ebewe și pentru ce se utilizează
Metotrexatul este utilizat pentru a trata cancerul. Poate fi administrat singur dar, mai frecvent, este
utilizat în asociere cu alţi agenţi anticanceroşi.
Indicaţiile terapeutice sunt, de exemplu, leucemia limfatică acută (LLA), limfoame non-Hodgkiniene,
cancer de sân, coriocarcinom.
2.
Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Methotrexat Ebewe
Nu utilizați Methotrexat Ebewe:
-
Dacă sunteti alergic la metotrexat sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament
(enumerate la pct. 6).
-
Dacă suferiţi de boli ale ficatului, rinichilor sau de o boală de sânge.
-
În cazul în care consumaţi cantităţi mari de alcool.
-
Dacă suferiţi de infecţii severe, de exemplu tuberculoză sau HIV.
-
Dacă suferiţi de ulcere ale gurii, ulcere la nivelul stomacului sau intestinului.
-
Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi.
Page 2
2
-
Dacă aveți infecții active severe și/sau existente.
-
Dacă aveți o diminuare a stării de imunitate a organismului.
Atenționări și precauții
Înainte să utilizați Methotrexat Ebewe, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului sau
asistentei medicale.
Methotrexat Ebewe poate fi administrat numai sub supravegherea unui medic specialist oncolog cu
experienţă în chimioterapia antineoplazică.
Având în vedere posibilitatea unor reacții adverse toxice severe (care pot fi letale) în tratamentul
pacienților cu afecțiuni neoplazice, metotrexatul, în special în doze medii și mari, trebuie utilizat numai
la pacienții cu afecțiuni neoplazice letale. În tratamentul afecțiunilor neoplazice au fost raportate decese
în urma administrării de metotrexat.
În timpul tratamentului cu metotrexat trebuie să fiți monitorizat cu atenție deoarece simptomele de
intoxicație pot fi detectate rapid. Dacă apar simptome de intoxicație, adresați-vă imediat medicului
dumneavoastră.
Întreruperea tratamentului cu metotrexat nu determină întotdeauna remisia completă a reacțiilor adverse.
Stomatita ulcerativă sau diareea, hematemeza, modificările de culoare neagră în scaun sau urmele
de sânge în scaun
necesită întreruperea tratamentului, în caz contrar poate să apară enterita hemoragică
şi decesul prin perforaţie intestinală.
Dacă aveți diabet zaharat este necesară prudența deoarece în cazuri izolate a apărut hepatociroza.
Dacă aveți o creștere tumorală rapidă, metotrexat, similar altor medicamente citostatice, poate induce
un
sindrom de liză tumorală
. Măsurile adecvate de susținere și cele farmacologice pot preveni sau
reduce apariția acestor complicații.
Trebuie să se ia în considerare afectarea măduvei osoase
atunci când sunt administrate medicamente
cu mielotoxicitate cumulativă, inclusiv iradierea măduvei osoase
. Acesta poate avea ca rezultat
creșterea sensibilității măduvei osoase în timpul tratamentului cu metotrexat, cu supresie crescută a
sistemului hematopoietic.
Dacă este necesar, în timpul tratamentului pe termen lung cu metotrexat trebuie efectuată biopsia
măduvei osoase.
Radioterapia
efectuată în timpul utilizării de metotrexat poate crește riscul de necroză osoasă sau a
țesuturilor moi.
La adolescenții și adulții tineri cărora li s-a administrat metotrexat
în asociere cu citarabina
s-au
observat cazuri severe de reacții adverse neurologice, care au crescut în intensitate de la cefalee la
paralizie, comă și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral.
Se recomandă precauție specială în cazul administrării concomitente de
medicamente
antiinflamatoare nesteroidiene
și metotrexat. În acest caz, în special după administrarea unor doze
mari de metotrexat, s-au raportat reacții adverse severe, inclusiv deces, mielosupresie severă neașteptată,
anemie aplastică și toxicitate gastro-intestinală.
Din cauza
efectului
său
hepatotoxic
, consumul de alcool etilic și medicamente hepatotoxice sau cu
potențial hepatotoxic trebuie evitat în timpul tratamentului cu metotrexat.
În general numai după utilizarea pe termen lung, metotrexatul poate determina
hepatită
acută și cronică,
posibil
hepatotoxicitate
letală (fibroză și ciroză).
Page 3
3
Metotrexatul induce
reactivarea hepatitei B sau agravarea hepatitei C
, care în unele cazuri a avut un
rezultat letal.
La pacienții cu antecedente de iradiere craniană,
a fost raportată
leucoencefalopatia
după
administrarea intravenoasă de metotrexat. De asemenea, leucoencefalopatia cronică a apărut la pacienții
fără antecedente de iradiere craniană, cărora li s-au administrat în mod repetat doze mari de metotrexat
și folinat de calciu. Există dovezi care atestă că asocierea dintre iradierea craniană și utilizarea intratecală
de metotrexat crește incidența leucoencefalopatiei.
După
administrarea intratecală
de metotrexat, pacienții trebuie monitorizați pentru semne de
neurotoxicitate (deteriorare a sistemului nervos central, iritație meningeală, paralizie tranzitorie sau
permanentă, encefalopatie).
În timpul tratamentului cu doze mari de metotrexat s-a observat un sindrom neurologic acut tranzitor
care se poate manifesta prin anomalii comportamentale, simptome senzorio-motorii focale (inclusiv
orbire tranzitorie) și reflexe anormale. Cauza exactă este necunoscută.
După tratamentul cu doze medii de metotrexat administrate intravenos, la
copiii și adolescenții cu
leucemie limfatică acută,
poate să apară
neurotoxicitatea
severă (afectare a sistemului nervos); care
se manifestă frecvent prin crize epileptice generalizate sau parțiale.
În caz de
leucemie limfatică acută,
metotrexat poate determina dureri la nivelul abdomenului superior
stâng.
Este necesară precauția specială la pacienții cu
funcție pulmonară afectată
.
Complicațiile pulmonare, revărsatul pleural, alveolita sau pneumonia, cu simptome precum tuse uscată,
febră, tuse, durere toracică, dispnee, hipoxemie și infiltrate în radiografia toracică sau pneumonie
nonspecifică, care apar în timpul tratamentului cu metotrexat pot fi semne ale unei posibile afecțiuni cu
rezultat letal. Dacă sunt suspectate aceste complicații, tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt
imediat și, printre altele, este necesară o investigație atentă pentru a exclude infecțiile și tumorile. Bolile
pulmonare induse de metotrexat pot să apară în mod acut în orice moment al tratamentului, nu au fost
întotdeauna complet reversibile și au fost raportate la doze mici, de 7,5 mg/săptămână.
În timpul tratamentului cu metotrexat pot să apară infecțiile oportuniste, inclusiv
pneumocystis carinii
pneumonia
, care poate avea un rezultat letal. Dacă un pacient are simptome pulmonare trebuie luată în
considerare prezența
pneumocystis carinii pneumonia.
Apariția
reacțiilor cutanate
severe, unelori letale, precum sindromul Stevens-Johnson și necroliza
epidermică toxică (sindrom Lyell), a fost raportată după administrarea unică sau continuă de metotrexat.
Riscul de apariție a unei infecții este crescut în cazul tratamentului cu citostatice după
vaccinarea cu
vaccinuri vii
. Prin urmare, vaccinarea cu vaccinuri vii trebuie evitată la pacienții tratați cu metotrexat.
Citostaticele pot reduce formarea anticorpilor după vaccinarea împotriva gripei. Din cauza potențialului
efect asupra sistemului imunitar, metotrexatul poate falsifica rezultatele vaccinării și a testelor
(proceduri imunologice pentru înregistrarea reacției imune). În timpul tratamentului cu metotrexat
vaccinurile pot fi ineficiente.
Metotrexatul trebuie utilizat cu precauție specială la pacienții cu
infecții floride
. Metotrexat este
contraindicat la pacienții cu
sindromul imunodeficienței
confirmat de teste de laborator.
Apariția limfoamelor maligne a fost raportată mai puțin frecvent în timpul utilizării dozelor mici de
metotrexat; acestea s-au remis în unele cazuri după întreruperea tratamentului cu metotrexat și, prin
Page 4
4
urmare, nu a fost necesar tratamentul cu citostatice. În cazul apariției limfoamelor, tratamentul cu
metotrexat trebuie oprit și, numai dacă limfomul nu se remite, trebuie inițiat tratamentul adecvat.
Se recomandă efectuarea următoarelor
verificări și măsuri de siguranță
(în special în timpul
tratamentului cu doze mari de metotrexat):
Următoarele investigații trebuie efectuate înainte de
inițierea tratamentului
: hemoleucograma cu
formula leucocitară diferențiată, leucocite și trombocite, enzimele hepatice (ALAT [GPT], ASAT
[GOT], AP), bilirubina, albumina serică, testul de retenție renală (dacă este necesar cu clearance-ul
creatininei), teste serologice hepatice (A, B, C), dacă este necesar, excluderea tuberculozei, precum și
radiografia toracică. Testele funcționale pulmonare pot fi benefice dacă se suspectează o boală
pulmonară sau dacă există valori de referință relevante de la prima examinare.
Este necesară
monitorizarea
regulată a
concentrațiilor serice de metotrexat
, în funcție de doză sau
de protocolul de tratament utilizat, în special în timpul și după tratamentul cu doze mari de metotrexat.
Astfel, toxicitatea și mortalitatea pot fi reduse considerabil.
Fără a prezenta motive vizibile, unii pacienți pot manifesta, de asemenea, eliminare întârziată a
metotrexatului. Este important ca acești pacienți să fie identificați în 48 de ore, deoarece în caz contrar
toxicitatea metotrexatului poate fi ireversibilă.
Tratamentul de susținere cu folinat de calciu trebuie inițiat după tratamentul cu metotrexat. În funcție
de doza și durata perfuzării cu metotrexat, sunt necesare diferite doze de folinat de calciu pentru a proteja
țesutul de reacțiile adverse toxice severe.
O doză adecvată de folinat de calciu trebuie administrată în decurs de 42-48 ore după tratamentul cu
metotrexat.
În timpul tratamentului cu metotrexat numărul celulelor din sânge trebuie monitorizat continuu (zilnic,
până la o dată pe săptămână).
În general, leucopenia și trombocitopenia apar după 4 până la 14 zile de la administrarea de metotrexat.
A doua fază leucopenică apare rar, după 12 până la 21 de zile de la utilizarea de metotrexat. În
tratamentul bolilor neoplazice, tratamentul cu metotrexat trebuie continuat numai dacă beneficiile
posibile depășesc riscurile de mielosupresie severă.
Primele semne ale acestor complicații care pot pune viața în pericol sunt: febră, durere în gât, ulcerații
ale mucoasei bucale, simptome asemănătoare gripei, epuizare accentuată, epistaxis și hemoragie la
nivelul pielii.
În special în timpul tratamentului de lungă durată, la pacienții vârstnici a fost raportată anemia
megaloblastică.
Testele funcției ficatului și rinichilor, precum și sumarul de urină trebuie efectuate la intervale regulate.
Din cauza utilizării metotrexatului funcția rinichilor se poate deteriora.
Tratamentul cu metotrexat poate determina insuficiență acută a rinichilor cu oligurie/anurie și creșterea
valorilor creatininei.
Eliminarea urinară și valoarea pH-ului urinar trebuie monitorizate în timpul perfuziei cu metotrexat.
Pentru a reduce toxicitatea renală și profilaxia insuficienței renale, în timpul tratamentului cu doze mari
de metotrexat, este absolut necesară infuzia intravenoasă de lichide și alcalinizarea urinei.
Condițiile care determină deshidratarea, precum voma, diareea, stomatita, pot crește toxicitatea
metotrexatului. În aceste cazuri utilizarea de metotrexat trebuie întreruptă până la remiterea
simptomelor.
Page 5
5
Cavitatea orală și faringele trebuie inspectate zilnic pentru modificări ale mucoasei.
Monitorizarea strictă a pacientului este necesară în caz de radioterapie intensivă în antecedente, stare
generală redusă, adolescenți sau vârstnici.
Pot fi necesare verificări mai frecvente la inițierea tratamentului, modificarea dozei sau în timpul fazei
care implică un risc crescut de creștere a concentrațiilor plasmatice de metotrexat (de exemplu
dehidratare, insuficiență renală, administrarea suplimentară sau crescută de medicamente concomitente,
precum antireumaticele nesteroidiene).
Utilizarea la copii
Se recomandă precauție specială în timpul administrării de metotrexat la copii. Tratamentul trebuie
ghidat de protocoale de tratament dezvoltate special pentru copii.
La pacienții copii cu leucemie limfatică acută, neurotoxicitatea severă poate să apară după tratamentul
cu doze medii de metotrexat administrate intravenos (1 g/m
2
suprafață corporală), care frecvent se
manifestă prin crize epileptice generalizate sau parțiale.
Utilizarea la pacienții vârstnici
De asemenea, precauția specială se recomandă la pacienții vârstnici. Pacienții trebuie examinați la
intervale scurte de timp pentru semne precoce de toxicitate. Doza de metotrexat trebuie ajustată în cazul
funcțiilor hepatice și renale reduse din cauza vârstei înaintate. Pentru pacienții vârstnici (cu vârsta peste
55 ani) au fost elaborate protocoalele de tratament modificate parțial, de exemplu pentru tratamentul
leucemiei limfatice acute.
Utilizarea la bărbați
Metotrexatul poate fi genotoxic. Prin urmare, bărbații tratați cu metotrexat sunt sfătuiți să nu conceapă
un copil în timpul tratamentului și timp de 6 săptămâni după. Deoarece tratamentul cu metotrexat poate
determina afecțiuni severe și posibil ireversibile a spermatogenezei, bărbații sunt sfătuiți să ceară
consiliere medicală pentru posibilitatea de conservare a spermei înainte de inițierea tratamentului.
Methotrexat Ebewe împreună cu alte medicamente
Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizați, ați utilizat recent sau s-ar putea să
utilizați orice alte medicamente.
Eficacitatea tratamentului poate fi influenţată dacă Methotrexat Ebewe se administrează concomitent cu
anumite medicamente:
-
anestezicele pe bază de oxid nitric cresc efectul medicamentului și determină mielosupresie și
stomatită severe și imprevizibile. Acest efect poate fi redus prin administrarea de folinat de
calciu.
-
L-asparaginaza antagonizează efectele metotrexatului în timpul administrării concomitente.
-
colestiramina poate crește eliminarea non-renală a metotrexatului prin întreruperea circulației
enterohepatice.
-
sulfonamide, trimetoprim-sulfametoxazol cauzează deficit de acid folic și/sau reducerea
secreției tubulare, cazuri rare de toxicitate crescută (mielosupresie). Folinatul de calciu
administrat în doze mari poate reduce eficacitatea metotrexatului administrat intratecal.
-
consumul regulat de alcool etilic sau de medicamente hepatotoxice, de exemplu azatioprină,
leflunomidă, retinoizi (de exemplu etretinat) poate crește hepatotoxicitatea.
-
corticosteroizii administrați concomitent cu metotrexat determină herpes zoster diseminat și
nevralgie postherpetică.
-
leflunomida poate crește riscul de pancitopenie (reducerea severă a tuturor celulelor sanguine).
-
utilizarea concomitentă de mercaptopurină și metotrexat poate crește concentrațiile plasmatice
de mercaptopurină, probabil datorită inhibării metabolizării mercaptopurinei, astfel fiind
necesară ajustarea dozei în timpul tratamentului asociat.
-
medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) nu trebuie administrate înainte sau în
timpul tratamentului cu doze mari de metotrexat. Administrarea concomitentă de AINS și
Page 6
6
metotrexat determină concentrații plasmatice crescute și persistente de metotrexat, rezultând
decesul datorită toxicității hematologice și gastro-intestinale severe.
-
antibioticele orale, precum tetraciclinele, cloramfenicolul și antibioticele neabsorbabile cu
spectru larg pot reduce absorbția intestinală a metotrexatului sau pot influenţa circulaţia
enterohepatică prin inhibarea florei intestinale sau prin supresia metabolismului bacterian.
-
penicilinele și sulfonamidele pot determina
toxicitate hematologică şi gastrointestinală.
ciprofloxacina determină secreție tubulară renală redusă.
-
primetamina sau co-trimoxazolul pot determina pancitopenie.
-
procarbazina crește riscul de insuficiență renală.
-
inhibitorii pompei de protoni (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol) pot detemina întârzierea
sau inhibarea eliminării renale.
-
retinoizii, de exemplu etretinat, pot determina hepatotoxicitate crescută.
-
citarabina poate crește riscul de reacții adverse neurologice severe, variind de la cefalee la
paralizie, comă și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral.
-
medicamente dăunătoare pentru ficat sau care afectează celulele din sânge (ex. leflunomida).
-
probenecid (pentru tratamentul gutei)
-
acizi organici slabi cum sunt diureticele de ansă (tablete de apă) şi pirazolul
-
medicamente care pot avea efecte adverse asupra măduvei osoase, ex. trimetoprim-
sulfametoxazol (un antibiotic) şi pirimetamină
-
sulfasalazină (un medicament antireumatic)
-
inhibitori ai pompei protonice (pentru tratamentul bolilor de stomac)
Radioterapia efectuată în timpul administrării de metotrexat poate crește riscul de necroză a țesutului
moale sau necroză osoasă.
Următoarele medicamente pot determina o toxicitate crescută a metotrexatului: derivați de
amidopirină, acid para-aminobenzoic, barbinurice, doxorubicin, contraceptive orale, fenilbutazona,
fenitoina, probenecid, salicilați, sulfonamide, tetracicline și tranchilizante.
Următoarele medicamente pot reduce secreția tubulară și, în consecință, crește toxicitatea
metotrexatului, în special la doze mici: acid para-aminohipuric, medicamente antiinflamatoare
nesteroidiene, probenecid, salicilați, sulfonamide și alți acizi organici slabi. Prin urmare, utilizarea
concomitentă de metotrexat trebuie monitorizată cu atenție.
Nefrotoxicitatea poate fi crescută în asociere cu doze mari de metotrexat, cu potențial nefrotoxic (de
exemplu cisplatină).
În timpul tratamentului cu medicamente care prezintă posibile reacții adverse asupra măduvei osoase
(de exemplu derivați de amidopirină, cloramfenicol, fenitoină, pirimetamină, sulfonamide,
trimetropim-sulfametoxazol, citostatice) trebuie luată în considerare posibilitatea de apariție a
afecțiunilor hematopoietice profunde ca urmare a tratamentului cu metotrexat.
Methotrexat Ebewe împreună cu alimente, băuturi și alcool
În cursul tratamentului cu Methotrexat Ebewe, nu trebuie să beţi nicio băutură alcoolică şi trebuie să
evitaţi consumul excesiv de cafea sau băuturi răcoritoare care conţin cafeină şi ceai negru.
Sarcina, alăptarea și fertilitatea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă,
adresați-vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Fertilitatea
Page 7
7
Femeile şi bărbaţii trebuie să folosească măsuri eficiente de contracepţie în timpul tratamentului cu
metotrexat şi încă 3 luni după terminarea tratamentului.
În cazul în care rămâneți gravidă pe durata tratamentului cu metotrexat anunțați imediat medicul
oncolog.
Sarcina
Nu trebuie să utilizaţi Methotrexat Ebewe în timpul sarcinii.
Al
ă
ptarea
Trebuie să îmtrerupeţi alăptarea înainte de începerea tratamentului cu metotrexat şi nu trebuie să alăptaţi
în timpul tratamentului.
Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor
Acest medicament poate afecta capacitatea de reacţie şi de a conduce vehicule. În timpul tratamentului
cu Methotrexat Ebewe pot apărea efecte adverse care afectează sistemul nervos central, cum ar fi
oboseală şi ameţeli. În unele cazuri, capacitatea de a conduce vehicule şi/sau de a folosi utilaje, poate fi
astfel afectată. Dacă vă simţiţi obosit sau ameţit nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje.
Methotrexat Ebewe conține sodiu.
Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic “nu conține
sodiu”.
3.
Cum să vi se administreze Methotrexat Ebewe
Dacă observați orice manifestări, simptome sau senzaţii neobişnuite, vă rugăm spuneţi imediat
medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acest medicament va fi administrat numai de către personalul medical; nu îl administraţi singur.
Adul
ţ
i
ş
i copii
: metotrexatul poate fi administrat intramuscular, intravenos (
in bolus
sau în perfuzie),
intratecal, intraarterial şi intraventricular.
Doze
Doza care trebuie să vă fie administrată va fi calculată de către medicul oncolog în funcție de
diagnostic, suprafață corporală (calculată pe baza valorilor greutății și înălțimii), starea dumneavoastră
generală, valorile mai multor teste de sânge și asocierea cu alte medicamente.
Metotrexatul a fost utilizat cu efecte benefice într-o gamă largă de boli neoplazice, în monoterapie sau
în asociere cu alte citotoxice, hormoni, radioterapie sau intervenţii chirurgicale. Ca urmare, schemele de
dozaj variază considerabil, în funcţie de utilizarea clinică, mai ales în cazul administrării a peste 150
mg/m
2
,
caz în care este urmat de administrarea de folinat de calciu, pentru a proteja celulele normale de
efectele toxice.
Dacă vi se administrează mai mult Methotrexat Ebewe decât trebuie
În caz de supradozaj sau dacă simţiţi reacţii adverse pronunţate spuneţi imediat medicului
dumneavoastră.
Dacă aveți orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresați-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului sau asistentei medicale.
Page 8
8
4.
Reacții adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Incidenţa şi severitatea reacţiilor adverse sunt corelate cu doza, modul şi frecvenţa administrării.
Deoarece pot să apară reacţii adverse chiar la doze mici, este esenţial ca dumneavoastră să fiţi examinat
periodic de către medicul dumneavoastră.
Majoritatea reacțiilor adverse sunt reversibile dacă sunt diagnosticate din timp. Cu toate acestea, în
cazuri foarte rare, unele dintre reacțiile adverse severe menționate mai jos pot avea ca rezultat moarte
subită.
Dacă este necesar, în cazul în care apar reacții adverse, doza trebuie redusă în funcție de severitate și
intensitate, sau tratamentul trebuie întrerupt și inițiate măsuri adecvate. Dacă se reia tratamentul cu
metotrexat, acesta trebuie continuat cu precauție prin evaluarea necesității tratamentului și cu atenție
sporită pentru posibilitatea apariției toxicității.
Mielosupresia și mucozita sunt, de obicei, efectele toxice care limitează doza. Severitatea depinde de
doză, modul și durata utilizării metotrexatului. Mucozita apare după aproximativ 3-7 zile de la utilizarea
de metotrexat, leucopenia și trombocitopenia apar după 4-14 zile de la utilizarea de metotrexat.
Mielosupresia și mucozita sunt în general reversibile în decurs de 14 zile la pacienții cu mecanisme de
eliminare normale.
Următoarele reacții adverse au fost raportate la administrarea de metotrexat:
Foarte frecvente (afecteaz
ă
mai mult de 1 din 10 utilizatori):
scăderea numărului de globule albe din sânge responsabile de coagularea acestuia
scăderea numărului de globule albe din sânge responsabile de apărarea împotriva infecțiilor,
inflamația mucoasei gurii (stomatită),
durere abdominală,
dispariția poftei de mâncare,
greață,
vărsături (în special în primele 24-48 de ore după administrarea de metotrexat)
creșterea concentrațiilor plasmatice ale enzimelor hepatice (ALAT [GPT], ASAT [GOT]),
fosfatază alcalină și bilirubină),
scăderea clearance-ului creatininei.
Frecvente (afecteaz
ă
mai pu
ț
in de 1 din 10 utilizatori):
herpes zooster
scăderea progresivă a numărului de globule roșii din sânge până la forme severe,
scăderea producției de celule albe și roșii din sânge până la dispariție,
durere de cap,
oboseală la eforturi minime,
somnolență,
amorțeală și furnicături în mâini și picioare,
complicații pulmonare, care pot duse la deces,
diaree,
înroșirea pielii,
erupție cutanată roșie,
mâncărimea pielii.
Mai pu
ț
in frecvente (afecteaz
ă
mai pu
ț
in de 1 din 100 utilizatori):
infecții oportuniste care, în unele cazuri, pot fi fatale, incluzând pneumonie,
limfoame maligne,
reacții alergice,
Page 9
9
șoc anafilactic,
inflamația vaselor mici de cauză alergică,
febră,
scăderea imunității (imunosupresie).
diabet zaharat,
spasme foarte puternice generalizate (convulsii),
encefalopatie/leucoencefalopatie (în cazul utilizării parenterale),
hemipareză,
vertij,
confuzie
depresie,
inflamația vaselor de sânge,
fibroză pulmonară,
acumulare de lichid în pleură,
ulcer și hemoragie gastro-intestinală,
inflamația pancreasului (pancreatită),
metamorfoză grasă a ficatului,
fibroză hepatică cronică și hepatociroză,
scăderea albuminei serice
căderea părului (alopecie),
erupții cutanate severe însoțite de ulcerație și durere (sindrom Stevens Johnson, necroliză
epidermică toxică (sindrom Lyell)),
erupție cutanată herpetiformă,
sensibilizarea pielii la soare sau radiații ultraviolete (fotosensibilitate),
erupție cutanată însoțită sau nu de mâncărime (urticarie),
pigmentare crescută a pielii,
tulburare a vindecării rănilor,
dureri de mușchi și articulații,
rarefierea oaselor (osteoporoză),
dereglarea activității vezicii urinare,
insuficiență renală,
inflamația vezicii urinare cu ulcerații,
tulburări de urinare,
urinare dificilă,
scăderea cantității de urină eliminată,
lipsa urinării (anurie),
deformări congenitale fetale,
inflamația vaginului.
Rare (afecteaz
ă
mai pu
ț
in de 1 din 1000 utilizatori):
infecție gravă generalizată,
scăderea numărului de globule roșii din sânge,
modificări de comportament,
tulburări tranzitorii de percepție,
amorțeli în membre,
tulburări de vorbire,
afectarea măduvei spinării,
vedere încețoșată,
vedere întunecată,
scăderea tensiunii arteriale,
evenimente tromboembolice (inclusiv tromboză arterială, tromboză cerebrală, tromboflebită,
tromboză venoasă profundă, tromboză venoază retiniană și embolie pulmonară),
inflamația faringelui,
inflamația intestinului,
Page 10
10
inflamația gingiilor,
pierdere de sânge prin scaun,
toxicitate hepatică,
inflamația ficatului,
acnee,
ulcerații ale pielii,
vânătăi,
erupție cutanată de culoare,
eroziuni dureroase ale plăcilor psoriazice,
pigmentare crescută a unghiilor,
distrugerea unghiilor,
creștere a nodulilor reumatoizi,
fracturi la efort,
creșterea acidului uric și ureei în sânge,
concentrații plasmatice crescute ale creatininei,
avort,
tulburări ale ciclului menstrual.
Foarte rare (afecteaz
ă
mai pu
ț
in de 1 din 10000 utilizatori):
nocardioză,
histoplasmoză,
micoză criptococică,
hepatită cu virus herpes simplex,
herpes simplex generalizat,
infecție generalizată gravă cu deces,
infecții cu citomegalovirus (pneumonie),
distrugere masivă a celulelor tumorale cu acumulare de acid uric în cantități mari în sânge,
scăderea numărului de globule roșii din sânge prin scăderea formării acestora,
creșterea numărului de eozinofile din sânge,
scăderea unei subpopulații de celule albe din sânge numite neutrofile,
tulburări ale formării celulelor albe din sânge,
scăderea concentrației de gamma-globuline din sânge,
percepție senzorială craniană neobișnuită,
oboseală musculară excesivă (miastenie),
dureri ale extremităților,
tulburări ale gustului,
meningită aseptică acută,
umflarea zonei din jurul ochilor,
inflamația mucoasei pleoapelor,
tulburări ale vederii la lumina soarelui,
inflamația conjunctivelor,
orbire tranzitorie,
pierderea vederii,
acumulare de lichid în cavitatea din jurul inimii,
compresia inimii prin acumulare de lichid în cavitatea din jurul ei,
inflamația foiței care înconjoară inima,
boală pulmonară obstructivă cronică,
astm bronșic,
pneumonie cu pneumocystis carinii,
vărsătură cu sânge,
reactivarea hepatitei cronice,
necroză hepatică acută,
insuficiență hepatică,
furunculoză,
Page 11
11
spargerea venelor mici ale pielii,
inflamația acută a unghiilor,
pierdere de sânge sau proteine prin urină,
moarte fetală,
afectarea ovulelor și spermatozoizilor,
incapacitatea de a obține o erecție (impotență),
infertilitate,
pierderea apetitului sexual,
scăderea temporară a concentrației spermatozoizilor,
scurgeri vaginale,
tulburări ale menstruației,
creșterea în volum a sânilor (ginecomastie).
Cu frecven
ță
necunoscut
ă
(care nu poate fi estimat
ă
din datele disponibile):
creșterea presiunii lichidului cefalorahidian după administrarea intratecală,
inflamația foiței care îmbracă organele din abdomen,
reactivarea hepatitei B,
agravarea hepatitei C
Administrarea intravenoasă a metotrexatului poate cauza, de asemenea, encefalită acută și encefalopatie
acută, ducând la deces.
Leziunile psoriazice pot exacerba din cauza radiației UV din timpul tratamentului concomitant cu
metotrexat. Dermatita și arsurile solare cauzate de radiații pot să reapară în timpul utilizării de metotrexat
(numite radiații de recall).
Reacții adverse în timpul utilizării intratecale de metotrexat
Toxicitatea SNC care apare după administrarea intratecală de metotrexat se poate manifesta prin diferite
modalități:
-
Arahnoidită chimică acută (inflamația membranei arahnoidă) care se manifestă prin cefalee,
dorsalgie, rigiditate a gâtului și febră
-
Mielopatie subcutanată, caracterizată prin parapareză/paraplegie (care implică una sau mai
multe rădăcini ale nervului spinal)
-
Leucoencefalopatie cronică care se manifestă prin confuzie, iritabilitate, somnolență, ataxie,
demență, convulsii și comă. Această toxicitate a SNC poate progresa, determinând deces.
Există dovezi că utilizarea concomitentă a radioterapiei cerebrale și administrarea intratecală de
metotrexat crește frecvența leucoencefalopatiei (afectare severă și ireversibilă a măduvei spinării). După
administrarea intratecală de metotrexat trebuie monitorizată cu atenție posibilele manifestări de
neurotoxicitate (iritație meningeală, paralizie tranzitorie sau permanentă, encefalopatie).
De asemenea, administrarea intratecală și intravenoasă de metotrexat poate determina encefalită acută
și encefalopatie acută cu rezultat letal.
Există rapoarte de pacienți cu limfom periventricular al SNC care determină hernie cerebrală după
tratamentul intratecal cu metotrexat.
Reacții adverse în timpul utilizării intramusculare de metotrexat
După
utilizarea intramusculară
de metotrexat pot apărea
reacții adverse locale
(senzație de arsură)
sau afecțiuni (formarea de abcese sterile, distrugerea țesutului gras) la nivelul locului de injectare.
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta
Page 12
12
reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate
pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro/
.
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa
acestui medicament.
5.
Cum se păstrează Methotrexat Ebewe
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după EXP.
Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
A se păstra la temperaturi sub 25
C, în ambalajul original.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să
aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
6.
Conținutul ambalajului și alte informații
Ce conține Methotrexat Ebewe
Substanța activă este metotrexat. Un ml concentrat pentru soluție injectabilă/perfuzabilă conţine
metotrexat disodic, echivalent a 100 mg metotrexat.
Celelalte componente sunt: hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile.
Cum arată Methotrexat Ebewe și conținutul ambalajului
Methotrexat "Ebewe" 1000 mg/10 ml
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră (10H),
tip I, închis cu dop din cauciuc, de culoare gri, sigilat cu
capsă din aluminiu, conținând 10 ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă.
Methotrexat "Ebewe" 5000 mg/50 ml
Cutie cu un flacon a 50 ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă.
Se prezintă sub formă de soluţie limpede, de culoare galbenă.
Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11, A-4866 Unterach, Austria
Fabricantul
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondeseestrasse 11, 4866 Unterach, Austria
sau
Fareva Unterach GmbH
Mondeseestraße 11, 4866 Unterach am Attersee, Austria
Pentru orice informații referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactați reprezentanța locală a
deținătorului autorizației de punere pe piață:
S.C. Sandoz S.R.L.
Calea Floreasca nr. 169 A,
Clădirea A, Etaj 1
Bucureşti, Sector 1
România
Tel: +40 21 4075160
Page 13
13
Acest prospect a fost revizuit în Mai 2022.
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro/
Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății:
Instruc
ţ
iuni privind preg
ă
tirea/manipularea
Preparatele parenterale cu metotrexat nu conţin conservanţi antimicrobieni. Orice soluţie neutilizată se
aruncă.
Preparatele parenterale cu metotrexat sunt stabile timp de 24 ore după diluare cu una dintre următoarele
soluţii pentru perfuzii intravenoase: clorură de sodiu 0,9%, glucoză, clorură de sodiu şi glucoză.
Nu trebuie amestecate alte medicamente în aceeaşi soluţie cu metotrexat.
Citotoxicele trebuie utilizate numai de către personal instruit, în departamente dotate corespunzător.
Suprafaţa de lucru va fi acoperită cu hârtie absorbantă.
Trebuie purtate mănuşi şi ochelari de protecţie, pentru a evita contactul accidental cu tegumentele sau
cu ochii.
Metotrexatul nu trebuie să vină în contact cu pielea sau mucoasele. În eventualitatea contaminării cu
metotrexat, zona afectată trebuie clătită imediat cu apă din abundenţă.
Preparatele citotoxice nu trebuie manipulate de către persoanele însărcinate.
Soluţia rămasă neutilizată şi fiolele trebuie distruse prin incinerare. Nu sunt specificate recomandări cu
privire la temperatura de incinerare.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi
farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la
protejarea mediului.
Mod de administrare
Metotrexatul poate fi administrat intramuscular, intravenos (
in bolus
sau în perfuzie), intratecal,
intraarterial şi intraventricular. Dozele se calculează în funcţie de greutatea pacientului sau de suprafaţa
corporală, cu excepţia administrării intratecale sau intraventriculare, în care doza maximă recomandată
este de 15 mg şi concentraţia maximă recomandată este de 5 mg/ml. Dozele trebuie reduse în caz de
deficit hematologic, de afectare hepatică sau renală. Dozele mai mari (peste 100 mg) se administrează,
de regulă, în perfuzie intravenoasă, pe o perioadă de maximum 24 ore. O parte din doză se poate
administra prin injectare rapidă intravenoasă iniţială.
În cazul administrării intratecale, intraventriculare, intramusculare, intraarteriale sau administrării de
doze mici, trebuie utilizat metotrexat de 5 mg/ml sau 10 mg/ml.
Valabilitate
2 ani
S-a demonstrat că soluţia diluată cu clorură de sodiu 0,9% sau glucoză 5% este stabilă din punct de
vedere fizico-chimic timp de 28 de zile, dacă este păstrată la 2-8
º
C şi la temperatura camerei, protejată
de lumină. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu se utilizează
imediat, timpul şi condiţiile de păstrare ale soluţiei diluate sunt în responsabilitatea utilizatorului şi ar
trebui să nu fie, în mod normal, mai mare de 24 de ore la 2-8
º
C, dacă diluarea s-a făcut în condiţii
aseptice controlate şi validate.
Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
