Page 1
1
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4204/2004/01-02; 4205/2004/01 Anexa 1
Prospect
METHOTREXAT "EBEWE" 1000 mg
concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă a 100 mg/ml
METHOTREXAT "EBEWE" 5000 mg
concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă a 100 mg/ml
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament
deoarece poate conține informații importante pentru dumneavoastră.
-
Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
-
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală cu ale dumneavoastră.
-
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4.
Ce găsiți în acest prospect:
1.
Ce este Methotrexat Ebewe şi pentru ce se utilizează
2.
Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Methotrexat Ebewe
3.
Cum vi se va administra Methotrexat Ebewe
4.
Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Methotrexat Ebewe
6.
Conținutul ambalajului și alte informaţii
1.
Ce este Methotrexat Ebewe și pentru ce se utilizează
Metotrexatul este utilizat pentru a trata cancerul. Poate fi administrat singur dar, mai frecvent, este utilizat
în asociere cu alţi agenţi anticanceroşi.
Indicaţiile terapeutice sunt, de exemplu, leucemia limfatică acută (LLA), limfoame non-Hodgkiniene,
cancer de sân, coriocarcinom.
2. Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Methotrexat Ebewe
Nu utilizaţi Methotrexat Ebewe
- Dacă sunteti alergic la metotrexat sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui
medicament (enumerate la pct. 6).
- Dacă suferiţi de boli ale ficatului, rinichilor sau de o boală de sânge.
- În cazul în care consumaţi cantităţi mari de alcool.
- Dacă suferiţi de infecţii severe, de exemplu tuberculoză sau HIV.
- Dacă suferiţi de ulcere ale gurii, ulcere la nivelul stomacului sau intestinului.
- Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi.
- Dacă aveți infecții active severe și/sau existente.
- Dacă aveți o diminuare a stării de imunitate a organismului.
Atenționări și precauții
Înainte să luați Methotrexat Ebewe adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
Methotrexat Ebewe poate fi administrat numai sub supravegherea unui medic specialist oncolog cu
experienţă în chimioterapia antineoplazică.
Page 2
2
Având în vedere posibilitatea unor reacții adverse toxice severe (care pot fi letale) în tratamentul
pacienților cu afecțiuni neoplazice, metotrexatul, în special în doze medii și mari, trebuie utilizat numai la
pacienții cu afecțiuni neoplazice letale. În tratamentul afecțiunilor neoplazice au fost raportate decese în
urma administrării de metotrexat.
În timpul tratamentului cu metotrexat trebuie să fiți monitorizat cu atenție deoarece simptomele de
intoxicație pot fi detectate rapid. Dacă apar simptome de intoxicație, adresați-vă imediat medicului
dumneavoastră.
Întreruperea tratamentului cu metotrexat nu determină întotdeauna remisia completă a reacțiilor adverse.
Stomatita ulcerativă sau diareea, hematemeza, modificările de culoare neagră în scaun sau urmele
de sânge în scaun necesită întreruperea tratamentului, în caz contrar poate să apară enterita hemoragică şi
decesul prin perforaţie intestinală.
Dacă aveți diabet zaharat este necesară prudența deoarece în cazuri izolate a apărut hepatociroza.
Dacă aveți o creștere tumorală rapidă, metotrexat, similar altor medicamente citostatice, poate induce un
sindrom de liză tumorală. Măsurile adecvate de susținere și cele farmacologice pot preveni sau reduce
apariția acestor complicații.
Trebuie să se ia în considerare afectarea măduvei osoase atunci când sunt administrate medicamente
cu mielotoxicitate cumulativă, inclusiv iradierea măduvei osoase. Acesta poate avea ca rezultat
creșterea sensibilității măduvei osoase în timpul tratamentului cu metotrexat, cu supresie crescută a
sistemului hematopoietic.
Dacă este necesar, în timpul tratamentului pe termen lung cu metotrexat trebuie efectuată biopsia măduvei
osoase.
Radioterapia efectuată în timpul utilizării de metotrexat poate crește riscul de necroză osoasă sau a
țesuturilor moi.
La adolescenții și adulții tineri cărora li s-a administrat metotrexat în asociere cu citarabina s-au
observat cazuri severe de reacții adverse neurologice, care au crescut în intensitate de la cefalee la
paralizie, comă și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral.
Se recomandă precauție specială în cazul administrării concomitente de medicamente antiinflamatoare
nesteroidiene și metotrexat. În acest caz, în special după administrarea unor doze mari de metotrexat, s-
au raportat reacții adverse severe, inclusiv deces, mielosupresie severă neașteptată, anemie aplastică și
toxicitate gastro-intestinală.
Din cauza efectului său hepatotoxic, consumul de alcool etilic și medicamente hepatotoxice sau cu
potențial hepatotoxic trebuie evitat în timpul tratamentului cu metotrexat.
În general numai după utilizarea pe termen lung, metotrexatul poate determina hepatită acută și cronică,
posibil hepatotoxicitate letală (fibroză și ciroză).
Metotrexatul induce reactivarea hepatitei B sau agravarea hepatitei C, care în unele cazuri a avut un
rezultat letal.
La pacienții cu antecedente de iradiere craniană, a fost raportată leucoencefalopatia după
administrarea intravenoasă de metotrexat. De asemenea, leucoencefalopatia cronică a apărut la pacienții
fără antecedente de iradiere craniană, cărora li s-au administrat în mod repetat doze mari de metotrexat și
folinat de calciu. Există dovezi care atestă că asocierea dintre iradierea craniană și utilizarea intratecală de
metotrexat crește incidența leucoencefalopatiei.
După administrarea intratecală de metotrexat, pacienții trebuie monitorizați pentru semne de
neurotoxicitate (deteriorare a sistemului nervos central, iritație meningeală, paralizie tranzitorie sau
permanentă, encefalopatie).
Page 3
3
În timpul tratamentului cu doze mari de metotrexat s-a observat un sindrom neurologic acut tranzitor care
se poate manifesta prin anomalii comportamentale, simptome senzorio-motorii focale (inclusiv orbire
tranzitorie) și reflexe anormale. Cauza exactă este necunoscută.
După tratamentul cu doze medii de metotrexat administrate intravenos, la copiii și adolescenții cu
leucemie limfatică acută, poate să apară neurotoxicitatea severă (afectare a sistemului nervos); care se
manifestă frecvent prin crize epileptice generalizate sau parțiale.
În caz de leucemie limfatică acută, metotrexat poate determina dureri la nivelul abdomenului superior
stâng.
Este necesară precauția specială la pacienții cu funcție pulmonară afectată.
Complicațiile pulmonare, revărsatul pleural, alveolita sau pneumonia, cu simptome precum tuse uscată,
febră, tuse, durere toracică, dispnee, hipoxemie și infiltrate în radiografia toracică sau pneumonie
nonspecifică, care apar în timpul tratamentului cu metotrexat pot fi semne ale unei posibile afecțiuni cu
rezultat letal. Dacă sunt suspectate aceste complicații, tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt imediat
și, printre altele, este necesară o investigație atentă pentru a exclude infecțiile și tumorile. Bolile
pulmonare induse de metotrexat pot să apară în mod acut în orice moment al tratamentului, nu au fost
întotdeauna complet reversibile și au fost raportate la doze mici, de 7,5 mg/săptămână.
În timpul tratamentului cu metotrexat pot să apară infecțiile oportuniste, inclusiv pneumocystis carinii
pneumonia, care poate avea un rezultat letal. Dacă un pacient are simptome pulmonare trebuie luată în
considerare prezența pneumocystis carinii pneumonia.
Apariția reacțiilor cutanate severe, unelori letale, precum sindromul Stevens-Johnson și necroliza
epidermică toxică (sindrom Lyell), a fost raportată după administrarea unică sau continuă de metotrexat.
Riscul de apariție a unei infecții este crescut în cazul tratamentului cu citostatice după vaccinarea cu
vaccinuri vii. Prin urmare, vaccinarea cu vaccinuri vii trebuie evitată la pacienții tratați cu metotrexat.
Citostaticele pot reduce formarea anticorpilor după vaccinarea împotriva gripei. Din cauza potențialului
efect asupra sistemului imunitar, metotrexatul poate falsifica rezultatele vaccinării și a testelor (proceduri
imunologice pentru înregistrarea reacției imune). În timpul tratamentului cu metotrexat vaccinurile pot fi
ineficiente.
Metotrexatul trebuie utilizat cu precauție specială la pacienții cu infecții floride. Metotrexat este
contraindicat la pacienții cu sindromul imunodeficienței confirmat de teste de laborator.
Apariția limfoamelor maligne a fost raportată mai puțin frecvent în timpul utilizării dozelor mici de
metotrexat; acestea s-au remis în unele cazuri după întreruperea tratamentului cu metotrexat și, prin
urmare, nu a fost necesar tratamentul cu citostatice. În cazul apariției limfoamelor, tratamentul cu
metotrexat trebuie oprit și, numai dacă limfomul nu se remite, trebuie inițiat tratamentul adecvat.
Se recomandă efectuarea următoarelor verificări și măsuri de siguranță (în special în timpul
tratamentului cu doze mari de metotrexat):
Următoarele investigații trebuie efectuate înainte de inițierea tratamentului: hemoleucograma cu
formula leucocitară diferențiată, leucocite și trombocite, enzimele hepatice (ALAT [GPT], ASAT [GOT],
AP), bilirubina, albumina serică, testul de retenție renală (dacă este necesar cu clearance-ul creatininei),
teste serologice hepatice (A, B, C), dacă este necesar, excluderea tuberculozei, precum și radiografia
toracică. Testele funcționale pulmonare pot fi benefice dacă se suspectează o boală pulmonară sau dacă
există valori de referință relevante de la prima examinare.
Este necesară monitorizarea regulată a concentrațiilor serice de metotrexat, în funcție de doză sau de
protocolul de tratament utilizat, în special în timpul și după tratamentul cu doze mari de metotrexat.
Astfel, toxicitatea și mortalitatea pot fi reduse considerabil.
Page 4
4
Fără a prezenta motive vizibile, unii pacienți pot manifesta, de asemenea, eliminare întârziată a
metotrexatului. Este important ca acești pacienți să fie identificați în 48 de ore, deoarece în caz contrar
toxicitatea metotrexatului poate fi ireversibilă.
Tratamentul de susținere cu folinat de calciu trebuie inițiat după tratamentul cu metotrexat. În funcție de
doza și durata perfuzării cu metotrexat, sunt necesare diferite doze de folinat de calciu pentru a proteja
țesutul de reacțiile adverse toxice severe.
O doză adecvată de folinat de calciu trebuie administrată în decurs de 42-48 ore după tratamentul cu
metotrexat.
În timpul tratamentului cu metotrexat numărul celulelor din sânge trebuie monitorizat continuu (zilnic,
până la o dată pe săptămână).
În general, leucopenia și trombocitopenia apar după 4 până la 14 zile de la administrarea de metotrexat. A
doua fază leucopenică apare rar, după 12 până la 21 de zile de la utilizarea de metotrexat. În tratamentul
bolilor neoplazice, tratamentul cu metotrexat trebuie continuat numai dacă beneficiile posibile depășesc
riscurile de mielosupresie severă.
Primele semne ale acestor complicații care pot pune viața în pericol sunt: febră, durere în gât, ulcerații ale
mucoasei bucale, simptome asemănătoare gripei, epuizare accentuată, epistaxis și hemoragie la nivelul
pielii.
În special în timpul tratamentului de lungă durată, la pacienții vârstnici a fost raportată anemia
megaloblastică.
Testele funcției ficatului și rinichilor, precum și sumarul de urină trebuie efectuate la intervale regulate.
Din cauza utilizării metotrexatului funcția rinichilor se poate deteriora.
Tratamentul cu metotrexat poate determina insuficiență acută a rinichilor cu oligurie/anurie și creșterea
valorilor creatininei.
Eliminarea urinară și valoarea pH-ului urinar trebuie monitorizate în timpul perfuziei cu metotrexat.
Pentru a reduce toxicitatea renală și profilaxia insuficienței renale, în timpul tratamentului cu doze mari
de metotrexat, este absolut necesară infuzia intravenoasă de lichide și alcalinizarea urinei.
Condițiile care determină deshidratarea, precum voma, diareea, stomatita, pot crește toxicitatea
metotrexatului. În aceste cazuri utilizarea de metotrexat trebuie întreruptă până la remiterea simptomelor.
Cavitatea orală și faringele trebuie inspectate zilnic pentru modificări ale mucoasei.
Monitorizarea strictă a pacientului este necesară în caz de radioterapie intensivă în antecedente, stare
generală redusă, adolescenți sau vârstnici.
Pot fi necesare verificări mai frecvente la inițierea tratamentului, modificarea dozei sau în timpul fazei
care implică un risc crescut de creștere a concentrațiilor plasmatice de metotrexat (de exemplu
dehidratare, insuficiență renală, administrarea suplimentară sau crescută de medicamente concomitente,
precum antireumaticele nesteroidiene).
Utilizarea la copii
Se recomandă precauție specială în timpul administrării de metotrexat la copii. Tratamentul trebuie ghidat
de protocoale de tratament dezvoltate special pentru copii.
La pacienții copii cu leucemie limfatică acută, neurotoxicitatea severă poate să apară după tratamentul cu
doze medii de metotrexat administrate intravenos (1 g/m
2
suprafață corporală), care frecvent se manifestă
prin crize epileptice generalizate sau parțiale.
Utilizarea la pacienții vârstnici
De asemenea, precauția specială se recomandă la pacienții vârstnici. Pacienții trebuie examinați la
intervale scurte de timp pentru semne precoce de toxicitate. Doza de metotrexat trebuie ajustată în cazul
Page 5
5
funcțiilor hepatice și renale reduse din cauza vârstei înaintate. Pentru pacienții vârstnici (cu vârsta peste
55 ani) au fost elaborate protocoalele de tratament modificate parțial, de exemplu pentru tratamentul
leucemiei limfatice acute.
Utilizarea la bărbați
Metotrexatul poate fi genotoxic. Prin urmare, bărbații tratați cu metotrexat sunt sfătuiți să nu conceapă un
copil în timpul tratamentului și timp de 6 săptămâni după. Deoarece tratamentul cu metotrexat poate
determina afecțiuni severe și posibil ireversibile a spermatogenezei, bărbații sunt sfătuiți să ceară
consiliere medicală pentru posibilitatea de conservare a spermei înainte de inițierea tratamentului.
Methotrexat Ebewe împreună cu alte medicamente
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente,
inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
Eficacitatea tratamentului poate fi influenţată dacă Methotrexat Ebewe se administrează concomitent cu
anumite medicamente:
- anestezicele pe bază de oxid nitric cresc efectul medicamentului și determină mielosupresie și
stomatită severe și imprevizibile. Acest efect poate fi redus prin administrarea de folinat de
calciu.
- L-asparaginaza antagonizează efectele metotrexatului în timpul administrării concomitente.
- colestiramina poate crește eliminarea non-renală a metotrexatului prin întreruperea circulației
enterohepatice.
- sulfonamide, trimetoprim-sulfametoxazol cauzează deficit de acid folic și/sau reducerea secreției
tubulare, cazuri rare de toxicitate crescută (mielosupresie). Folinatul de calciu administrat în doze
mari poate reduce eficacitatea metotrexatului administrat intratecal.
- consumul regulat de alcool etilic sau de medicamente hepatotoxice, de exemplu azatioprină,
leflunomidă, retinoizi (de exemplu etretinat) poate crește hepatotoxicitatea.
- corticosteroizii administrați concomitent cu metotrexat determină herpes zoster diseminat și
nevralgie postherpetică.
- leflunomida poate crește riscul de pancitopenie (reducerea severă a tuturor celulelor sanguine).
- utilizarea concomitentă de mercaptopurină și metotrexat poate crește concentrațiile plasmatice de
mercaptopurină, probabil datorită inhibării metabolizării mercaptopurinei, astfel fiind necesară
ajustarea dozei în timpul tratamentului asociat.
- medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) nu trebuie administrate înainte sau în
timpul tratamentului cu doze mari de metotrexat. Administrarea concomitentă de AINS și
metotrexat determină concentrații plasmatice crescute și persistente de metotrexat, rezultând
decesul datorită toxicității hematologice și gastro-intestinale severe.
- antibioticele orale, precum tetraciclinele, cloramfenicolul și antibioticele neabsorbabile cu spectru
larg pot reduce absorbția intestinală a metotrexatului sau pot influenţa circulaţia enterohepatică
prin inhibarea florei intestinale sau prin supresia metabolismului bacterian.
- penicilinele și sulfonamidele pot determina toxicitate hematologică şi gastrointestinală.
ciprofloxacina determină secreție tubulară renală redusă.
- primetamina sau co-trimoxazolul pot determina pancitopenie.
- procarbazina crește riscul de insuficiență renală.
- inhibitorii pompei de protoni (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol) pot detemina întârzierea sau
inhibarea eliminării renale.
- retinoizii, de exemplu etretinat, pot determina hepatotoxicitate crescută.
- citarabina poate crește riscul de reacții adverse neurologice severe, variind de la cefalee la
paralizie, comă și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral.
- medicamente dăunătoare pentru ficat sau care afectează celulele din sânge (ex. leflunomida).
- probenecid (pentru tratamentul gutei)
- acizi organici slabi cum sunt diureticele de ansă (tablete de apă) şi pirazolul
- medicamente care pot avea efecte adverse asupra măduvei osoase, ex. trimetoprim-
sulfametoxazol (un antibiotic) şi pirimetamină
- sulfasalazină (un medicament antireumatic)
- inhibitori ai pompei protonice (pentru tratamentul bolilor de stomac)
Radioterapia efectuată în timpul administrării de metotrexat poate crește riscul de necroză a țesutului
moale sau necroză osoasă.
Page 6
6
Următoarele medicamente pot determina o toxicitate crescută a metotrexatului: derivați de amidopirină,
acid para-aminobenzoic, barbinurice, doxorubicin, contraceptive orale, fenilbutazona, fenitoina,
probenecid, salicilați, sulfonamide, tetracicline și tranchilizante.
Următoarele medicamente pot reduce secreția tubulară și, în consecință, crește toxicitatea metotrexatului,
în special la doze mici: acid para-aminohipuric, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, probenecid,
salicilați, sulfonamide și alți acizi organici slabi. Prin urmare, utilizarea concomitentă de metotrexat
trebuie monitorizată cu atenție.
Nefrotoxicitatea poate fi crescută în asociere cu doze mari de metotrexat, cu potențial nefrotoxic (de
exemplu cisplatină).
În timpul tratamentului cu medicamente care prezintă posibile reacții adverse asupra măduvei osoase (de
exemplu derivați de amidopirină, cloramfenicol, fenitoină, pirimetamină, sulfonamide, trimetropim-
sulfametoxazol, citostatice) trebuie luată în considerare posibilitatea de apariție a afecțiunilor
hematopoietice profunde ca urmare a tratamentului cu metotrexat.
Utilizarea Methotrexat Ebewe împreună cu alimente, băuturi și alcool
În cursul tratamentului cu Methotrexat Ebwe, nu trebuie să beţi nicio băutură alcoolică şi trebuie să evitaţi
consumul excesiv de cafea sau băuturi răcoritoare care conţin cafeină şi ceai negru.
Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-
vă medicului muneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
Fertilitatea
Femeile şi bărbaţii trebuie să folosească măsuri eficiente de contracepţie în timpul tratamentului cu
metotrexat şi încă 3 luni după terminarea tratamentului.
În cazul în care rămâneți gravidă pe durata tratamentului cu metotrexat anunțați imediat medicul oncolog.
Sarcina
Nu trebuie să utilizaţi Methotrexat Ebewe în timpul sarcinii.
Alăptarea
Trebuie să îmtrerupeţi alăptarea înainte de începerea tratamentului cu metotrexat şi nu trebuie să alăptaţi
în timpul tratamentului.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Acest medicament poate afecta capacitatea de reacţie şi de a conduce vehicule. În timpul tratamentului cu
Methotrexat Ebewe pot apărea efecte adverse care afectează sistemul nervos central, cum ar fi oboseală şi
ameţeli. În unele cazuri, capacitatea de a conduce vehicule şi/sau de a folosi utilaje, poate fi astfel
afectată. Dacă vă simţiţi obosit sau ameţit nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje.
3. Cum vi se va administra Methotrexat Ebewe
Dacă observați orice manifestări, simptome sau senzaţii neobişnuite, vă rugăm spuneţi imediat medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
Acest medicament va fi administrat numai de către personalul medical; nu îl administraţi singur.
Adulţi şi copii: metotrexatul poate fi administrat intramuscular, intravenos (in bolus sau în perfuzie),
intratecal, intraarterial şi intraventricular.
Doze
Doza care trebuie să vă fie administrată va fi calculată de către medicul oncolog în funcție de diagnostic,
suprafață corporală (calculată pe baza valorilor greutății și înălțimii), starea dumneavoastră generală,
valorile mai multor teste de sânge și asocierea cu alte medicamente.
Page 7
7
Metotrexatul a fost utilizat cu efecte benefice într-o gamă largă de boli neoplazice, în monoterapie sau în
asociere cu alte citotoxice, hormoni, radioterapie sau intervenţii chirurgicale. Ca urmare, schemele de
dozaj variază considerabil, în funcţie de utilizarea clinică, mai ales în cazul administrării a peste 150
mg/m
2
,
caz în care este urmat de administrarea de folinat de calciu, pentru a proteja celulele normale de
efectele toxice.
Dacă vi se administrează mai mult decât trebuie din Methotrexat Ebewe
În caz de supradozaj sau dacă simţiţi reacţii adverse pronunţate spuneţi imediat medicului dumneavoastră.
4. Reacţii adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate avea reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Incidenţa şi severitatea reacţiilor adverse sunt corelate cu doza, modul şi frecvenţa administrării.
Deoarece pot să apară reacţii adverse chiar la doze mici, este esenţial ca dumneavoastră să fiţi examinat
periodic de către medicul dumneavoastră.
Majoritatea reacțiilor adverse sunt reversibile dacă sunt diagnosticate din timp. Cu toate acestea, în cazuri
foarte rare, unele dintre reacțiile adverse severe menționate mai jos pot avea ca rezultat moarte subită.
Dacă este necesar, în cazul în care apar reacții adverse, doza trebuie redusă în funcție de severitate și
intensitate, sau tratamentul trebuie întrerupt și inițiate măsuri adecvate. Dacă se reia tratamentul cu
metotrexat, acesta trebuie continuat cu precauție prin evaluarea necesității tratamentului și cu atenție
sporită pentru posibilitatea apariției toxicității.
Mielosupresia și mucozita sunt, de obicei, efectele toxice care limitează doza. Severitatea depinde de
doză, modul și durata utilizării metotrexatului. Mucozita apare după aproximativ 3-7 zile de la utilizarea
de metotrexat, leucopenia și trombocitopenia apar după 4-14 zile de la utilizarea de metotrexat.
Mielosupresia și mucozita sunt în general reversibile în decurs de 14 zile la pacienții cu mecanisme de
eliminare normale.
Următoarele reacții adverse au fost raportate la administrarea de metotrexat:
Foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 utilizatori):
scăderea numărului de globule albe din sânge responsabile de coagularea acestuia
scăderea numărului de globule albe din sânge responsabile de apărarea împotriva infecțiilor,
inflamația mucoasei gurii (stomatită),
durere abdominală,
dispariția poftei de mâncare,
greață,
vărsături (în special în primele 24-48 de ore după administrarea de metotrexat)
creșterea concentrațiilor plasmatice ale enzimelor hepatice (ALAT [GPT], ASAT [GOT]),
fosfatază alcalină și bilirubină),
scăderea clearance-ului creatininei.
Frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 utilizatori):
herpes zoster
scăderea progresivă a numărului de globule roșii din sânge până la forme severe,
scăderea producției de celulel albe și roșii din sânge până la dispariție,
durere de cap,
oboseală la eforturi minime,
somnolență,
amorțeală și furnicături în mâini și picioare,
Page 8
8
complicații pulmonare, care pot duse la deces,
diaree,
înroșirea pielii,
erupție cutanată roșie,
mâncărimea pielii.
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 utilizatori):
infecții oportuniste care, în unele cazuri, pot fi fatale, incluzând pneumonie,
limfoame maligne,
reacții alergice,
șoc anafilactic,
inflamația vaselor mici de cauză alergică,
febră,
scăderea imunității (imunosupresie).
diabet zaharat,
spasme foarte puternice generalizate (convulsii),
encefalopatie/leucoencefalopatie (în cazul utilizării parenterale),
hemipareză,
vertij,
confuzie
depresie,
inflamația vaselor de sânge,
fibroză pulmonară,
acumulare de lichid în pleură,
ulcer și hemoragie gastro-intestinală,
inflamația pancreasului (pancreatită),
metamorfoză grasă a ficatului,
fibroză hepatică cronică și hepatociroză,
scăderea albuminei serice
căderea părului (alopecie),
erupții cutanate severe însoțite de ulcerație și durere (sindrom Stevens Johnson, necroliză
epidermică toxică (sindrom Lyell)),
erupție cutanată herpetiformă,
sensibilizarea pielii la soare sau radiații ultraviolete (fotosensibilitate),
erupție cutanată însoțită sau nu de mâncărime (urticarie),
pigmentare crescută a pielii,
tulburare a vindecării rănilor,
dureri de mușchi și articulații,
rarefierea oaselor (osteoporoză),
dereglarea activității vezicii urinare,
insuficiență renală,
inflamația vezicii urinare cu ulcerații,
tulburări de urinare,
urinare dificilă,
scăderea cantității de urină eliminată,
lipsa urinării (anurie),
deformări congenitale fetale,
inflamația vaginului.
Rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 utilizatori):
infecție gravă generalizată,
scăderea numărului de globule roșii din sânge,
modificări de comportament,
tulburări tranzitorii de percepție,
amorțeli în membre,
tulburări de vorbire,
Page 9
9
afectarea măduvei spinării,
vedere încețoșată,
vedere întunecată,
scăderea tensiunii arteriale,
evenimente tromboembolice (inclusiv tromboză arterială, tromboză cerebrală, tromboflebită,
tromboză venoasă profundă, tromboză venoază retiniană și embolie pulmonară),
inflamația faringelui,
inflamația intestinului,
inflamația gingiilor,
pierdere de sânge prin scaun,
toxicitate hepatică,
inflamația ficatului,
acnee,
ulcerații ale pielii,
vânătăi,
erupție cutanată de culoare,
eroziuni dureroase ale plăcilor psoriazice,
pigmentare crescută a unghiilor,
distrugerea unghiilor,
creștere a nodulilor reumatoizi,
fracturi la efort,
creșterea acidului uric și ureei în sânge,
concentrații plasmatice crescute ale creatininei,
avort,
tulburări ale ciclului menstrual.
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 din 10000 utilizatori):
nocardioză,
histoplasmoză,
micoză criptococică,
hepatită cu virus herpes simplex,
herpes simplex generalizat,
infecție generalizată gravă cu deces,
infecții cu citomegalovirus (pneumonie),
distrugere masivă a celulelor tumorale cu acumulare de acid uric în cantități mari în sânge,
scăderea numărului de globule roșii din sânge prin scăderea formării acestora,
creșterea numărului de eozinofile din sânge,
scăderea unei subpopulații de celule albe din sânge numite neutrofile,
tulburări ale formării celulelor albe din sânge,
scăderea concentrației de gamma-globuline din sânge,
percepție senzorială craniană neobișnuită,
oboseală musculară excesivă (miastenie),
dureri ale extremităților,
tulburări ale gustului,
meningită aseptică acută,
umflarea zonei din jurul ochilor,
inflamația mucoasei pleoapelor,
tulburări ale vederii la lumina soarelui,
inflamația conjunctivelor,
orbire tranzitorie,
pierderea vederii,
acumulare de lichid în cavitatea din jurul inimii,
compresia inimii prin acumulare de lichid în cavitatea din jurul ei,
inflamația foiței care înconjoară inima,
boală pulmonară obstructivă cronică,
astm bronșic,
Page 10
10
pneumonie cu pneumocystis carinii,
vărsătură cu sânge,
reactivarea hepatitei cronice,
necroză hepatică acută,
insuficiență hepatică,
furunculoză,
spargerea venelor mici ale pielii,
inflamația acută a unghiilor,
pierdere de sânge sau proteine prin urină,
moarte fetală,
afectarea ovulelor și spermatozoizilor,
incapacitatea de a obține o erecție (impotență),
infertilitate,
pierderea apetitului sexual,
scăderea temporară a concentrației spermatozoizilor,
scurgeri vaginale,
tulburări ale menstruației,
creșterea în volum a sânilor (ginecomastie).
Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):
creșterea presiunii lichidului cefalorahidian după administrarea intratecală,
inflamația foiței care îmbracă organele din abdomen,
reactivarea hepatitei B,
agravarea hepatitei C
Administrarea intravenoasă a metotrexatului poate cauza, de asemenea, encefalită acută și encefalopatie
acută, ducând la deces.
Leziunile psoriazice pot exacerba din cauza radiației UV din timpul tratamentului concomitant cu
metotrexat. Dermatita și arsurile solare cauzate de radiații pot să reapară în timpul utilizării de metotrexat
(numite radiații de recall).
Reacții adverse în timpul utilizării intratecale de metotrexat
Toxicitatea SNC care apare după administrarea intratecală de metotrexat se poate manifesta prin diferite
modalități:
- Arahnoidită chimică acută (inflamația membranei arahnoidă) care se manifestă prin cefalee,
dorsalgie, rigiditate a gâtului și febră
- Mielopatie subcutanată, caracterizată prin parapareză/paraplegie (care implică una sau mai multe
rădăcini ale nervului spinal)
- Leucoencefalopatie cronică care se manifestă prin confuzie, iritabilitate, somnolență, ataxie,
demență, convulsii și comă. Această toxicitate a SNC poate progresa, determinând deces.
Există dovezi că utilizarea concomitentă a radioterapiei cerebrale și administrarea intratecală de
metotrexat crește frecvența leucoencefalopatiei (afectare severă și ireversibilă a măduvei spinării). După
administrarea intratecală de metotrexat trebuie monitorizată cu atenție posibilele manifestări de
neurotoxicitate (iritație meningeală, paralizie tranzitorie sau permanentă, encefalopatie).
De asemenea, administrarea intratecală și intravenoasă de metotrexat poate determina encefalită acută și
encefalopatie acută cu rezultat letal.
Există rapoarte de pacienți cu limfom periventricular al SNC care determină hernie cerebrală după
tratamentul intratecal cu metotrexat.
Reacții adverse în timpul utilizării intramusculare de metotrexat
După utilizarea intramusculară de metotrexat pot apărea reacții adverse locale (senzație de arsură) sau
afecțiuni (formarea de abcese sterile, distrugerea țesutului gras) la nivelul locului de injectare.
Raportarea reacțiilor adverse
Page 11
11
Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea
includ orice reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse
direct prin intermediul sistemului național de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul
Agenției Naționale a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro/
. Raportând
reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui
medicament.
5. Cum se păstrează Methotrexat Ebewe
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj, după EXP. Data de expirare se referă la ultima
zi a lunii respective.
A se păstra la temperaturi sub 25
C, în ambalajul original.
A se păstra la , cel mult 24 ore, după diluare.
Nu aruncați niciun medicament pe calea apei și a reziduurilor menajere. Întrebați farmacistul cum să
aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.
6. Conținutul ambalajului și alte informaţii
Ce conţine Methotrexat Ebewe
- Substanţa activă este metotrexat.
Un ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă conţine metotrexat disodic, echivalent a 100
mg metotrexat.
- Celelalte componente sunt: hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile.
Cum arată Methotrexat Ebewe şi conţinutul ambalajului
Methotrexat “Ebewe” 1000 mg
Cutie cu un flacon a 10 ml
concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă.
Cutie cu o fiolă a 10 ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă.
Methotrexat “Ebewe” 5000 mg
Cutie cu un flacon a 50 ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă.
Soluţie limpede, de culoare galbenă.
Deţinătorul Autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11, A-4866 Unterach, Austria
Acest prospect a fost aprobat în decembrie 2015.
Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a
deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:
Sandoz Pharma Services
Calea Floreasca nr. 169 A,
Clădirea A, Etaj 1
Bucureşti, Sector 1
România
Tel: +40 21 4075160
Următoarele informaţii sunt destinate doar profesioniștilor din domeniul medical:
Instrucţiuni privind pregătirea/manipularea
Page 12
12
Preparatele parenterale cu metotrexat nu conţin conservanţi antimicrobieni. Orice soluţie neutilizată se
aruncă.
Preparatele parenterale cu metotrexat sunt stabile timp de 24 ore după diluare cu una dintre următoarele
soluţii pentru perfuzii intravenoase: clorură de sodiu 0,9%, glucoză, clorură de sodiu şi glucoză.
Nu trebuie amestecate alte medicamente în aceeaşi soluţie cu metotrexat.
Citotoxicele trebuie utilizate numai de către personal instruit, în departamente dotate corespunzător.
Suprafaţa de lucru va fi acoperită cu hârtie absorbantă.
Trebuie purtate mănuşi şi ochelari de protecţie, pentru a evita contactul accidental cu tegumentele sau cu
ochii.
Metotrexatul nu trebuie să vină în contact cu pielea sau mucoasele. În eventualitatea contaminării cu
metotrexat, zona afectată trebuie clătită imediat cu apă din abundenţă.
Preparatele citotoxice nu trebuie manipulate de către persoanele însărcinate.
Soluţia rămasă neutilizată şi fiolele trebuie distruse prin incinerare. Nu sunt specificate recomandări cu
privire la temperatura de incinerare.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi
farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la
protejarea mediului.
Mod de administrare
Metotrexatul poate fi administrat intramuscular, intravenos (in bolus sau în perfuzie), intratecal,
intraarterial şi intraventricular. Dozele se calculează în funcţie de greutatea pacientului sau de suprafaţa
corporală, cu excepţia administrării intratecale sau intraventriculare, în care doza maximă recomandată
este de 15 mg şi concentraţia maximă recomandată este de 5 mg/ml. Dozele trebuie reduse în caz de
deficit hematologic, de afectare hepatică sau renală. Dozele mai mari (peste 100 mg) se administrează, de
regulă, în perfuzie intravenoasă, pe o perioadă de maximum 24 ore. O parte din doză se poate administra
prin injectare rapidă intravenoasă iniţială.
În cazul administrării intratecale, intraventriculare, intramusculare, intraarteriale sau administrării de doze
mici, trebuie utilizat metotrexat de 5 mg/ml sau 10 mg/ml.
Valabilitate
2 ani
S-a demonstrat că soluţia diluată cu clorură de sodiu 0,9% sau glucoză 5% este stabilă din punct de
vedere fizico-chimic timp de 28 de zile, dacă este păstrată la 2-8ºC şi la temperatura camerei, protejată de
lumină. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu se utilizează
imediat, timpul şi condiţiile de păstrare ale soluţiei diluate sunt în responsabilitatea utilizatorului şi ar
trebui să nu fie, în mod normal, mai mare de 24 de ore la 2-8ºC, dacă diluarea s-a făcut în condiţii
aseptice controlate şi validate.
Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
