Page 1
1
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 6018/2005/01-02-03-04-05-06 Anexa 1
Prospect
ETOPOSID - TEVA
Concentrat pentru soluţie perfuzabilă, 20 mg/ml
Compoziţie
Un ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă conţine etopozidă 20 mg şi excipienţi: acid
citric anhidru, polisorbat 80, etanol anhidru, macrogol 300.
Grupa farmacoterapeutică:
antineoplazice, alcaloizi din plante şi alte produse naturale, derivaţi
de podophyllotoxina.
Indicaţii terapeutice
Etopozida este un medicament antineoplazic care poate fi utilizat în monoterapie sau în
asociere cu alte chimioterapice anticanceroase.
Datele curente confirmă faptul că etopozida poate fi utilizată în terapia cancerului
pulmonar cu celule mici şi a carcinomului testicular rezistent non-seminal.
Utilizarea în pediatrie: Nu a fost stabilită eficacitatea şi siguranţa administrării
medicamentului la copii.
Contraindicaţii
Hipersensibilitate la etopozidă, podofilotoxină, derivaţi de podofilotoxină sau la oricare
dintre excipienţii medicamentului.
Insuficienţă renală severă (Cl creatinină< 15 ml/min)
Insuficienţă hepatică severă
Sarcina şi alăptarea
Nu se administrează în injecţii intracavitare.
Precauţii
Etopozida trebuie administrată sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul
antineoplazic.
-Se va administra cu prudenţă pentru a evita extravazarea.
-Dacă înaintea tratamentului cu etopozidă a fost făcută radioterapie şi/chimioterapie, se va
lăsa un interval de timp suficient pentru refacerea măduvei osoase. Dacă numărul de leucocite
scade sub 2000/mm
3
sau de trombocite sub 50.000/mm
3
, tratamentul va fi întrerupt până la
revenirea la valorile normale a elementelor figurate ale sângelui (leucocite peste 4000/mm
3
,
trombocite peste 100.000/mm
3
), de obicei în 10 zile.
-Se vor monitoriza: numărul elementelor figurate ale sângelui la nivel periferic şi funcţia
hepatică.
-Infecţiile bacteriene trebuie controlate înainte de începerea tratamentului cu etopozidă.
-Apariţia leucemiei acute, însoţită sau nu de sindromul mielodisplazic a fost descrisă la
pacienţii care au primit etopozidă în asocieri chimioterapice.
-Sindromul lizei tumorale (uneori letal) a fost raportat la pacienţii care au primit etopozidă
în asociere cu alte chimioterapice. Este necesară monitorizarea strictă a pacienţilor pentru a putea
detecta precoce semnele unui sindrom de liză tumorală, în special la pacienţii cu factori de risc,
cum ar fi tumorile voluminoase sensibile la tratament sau insuficienţa renală. Se vor lua măsurile
de prevenire corespunzătoare la pacienţii care prezintă acest risc.
- Etoposide-TEVA conţine etanol 241 mg/ml. Acest lucru trebuie avut în vedere când
medicamentul este administrat la pacienţii care au în antecedente abuz de alcool sau cei care
primesc disulfiram. Suplimentar, efectele altor medicamente pot fi accentuate sau diminuate de
alcool şi se vor lua în considerare posibile reacţii adverse asupra sistemului nervos şi ficatului.
Page 2
2
Interacţiuni
Administrarea concomitentă a medicamentelor mielosupresive, cum ar fi – ciclofosfamida,
carmustina (BCNU), lomustina (CCNU), 5- fluorouracil, vinblastină, adriamicină şi cisplatin,
poate creşte efectul supresor al etopzidei şi / sau al celorlalte medicamente asociate asupra
măduvei osoase.
In vitro legarea etopozidei de proteinele plasmatice este de 97%. Fenilbutazona, salicilatul
de sodiu şi aspirina pot deplasa etopozida de pe proteinele plasmatice. La rândul său, etopozida
poate deplasa cumarinele (warfarina) şi creşte efectul anticoagulant la acestora (un singur caz
raportat).
Experimental a fost raportată rezistenţa încrucişată între antracicline şi etopozidă.
Coadministrarea de etopozidă şi doze mari de ciclosporină poate determina creşterea
accentuată a concentraţiilor plasmatice de etopozidă şi a riscului de reacţii adverse. Probabil
acesta este rezultatul scăderii clearance-ului şi creşterii volumului de distribuţie al etopozidei
atunci când concentraţiile plasmatice ale ciclosporinei depăşesc 2000ng/ml. Dozele de etopozidă
vor fi reduse cu 50% în cazul administrării concomitente cu doze mari de ciclosporină.
Apariţia leucemiei acute, însoţită sau nu de o fază preleucemică a fost raportată rar la
pacienţii trataţi cu etopozidă în asociere cu alte medicamente antineoplazice cum ar fi
bleomicină, cisplatin, ifosfamid şi metotrexat.
Atenţionări speciale
Toxicitatea indusă de etopozidă poate fi crescută la pacienţii cu valori scăzute ale
albuminelor plasmatice.
Pacienţi de sex masculin:
Etopozida poate avea efecte genotoxice. De aceea, bărbaţii vor fi avertizaţi să evite
procreerea în timpul şi până la 6 luni de la încheierea tratamentului şi să apeleze la
crioconservarea spermei înainte de tratament datorită posibilităţii de apariţie a infertilităţii
ireversibile.
Sarcina şi alăptarea
Nu a fost stabilită siguranţa administrării la femeile însărcinate. Studiile preclinice la
şobolan au arătat că etopozida este teratogenă la doze echivalente cu cele clinice.Utilizarea sa în
timpul sarcinii este contraindicată. Etopozida poate fi utilizată la femeile de vârstă fertilă doar
daca beneficiile potenţiale depăşesc riscurile terapiei şi dacă se folosesc măsuri adecvate de
contracepţie. Dacă pacienta rămâne însărcinată în timpul tratamentului trebuie avertizată asupra
riscului potenţial fetal (se recomanda consult genetic).
Alăptarea este contraindicată în timpul tratamentului cu etopozidă.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
După administrarea etopozidei pot să apară greţuri şi vărsături, precum şi reacţii de
hipersensibilitate asociate cu scăderea tensiunii arteriale. Acestea pot afecta capacitatea de a
conduce autovehicule sau de a folosi utilaje.
Doze şi mod de administrare
Acest preparat este destinat administrării intravenoase. Se va administra cu prudenţă pentru
a evita extravazarea.
Pentru toate indicaţiile, dozele uzuale recomandate de Etoposide-TEVA sunt cuprinse între
60-120 mg/m
2
şi zi, timp de 5 zile consecutiv. Doza maximă pentru o cură este de 650 mg/m
2
.
Curele nu vor fi repetate la intervale mai mici de 21 zile, datorită mielosupresiei induse de
etopozidă. În orice caz, curele repetate nu se vor administra decât dacă numărul de elemente
figurate ale sângelui este satisfăcător.
În terapia asociată, dozele de etopozidă vor fi ajustate corespunzător.
Doza necesară de Etoposide-TEVA va fi diluată cu glucoză 5% soluţie perfuzabilă sau
clorură de sodiu 0,9% soluţie perfuzabila pâna la o concentraţie finală de 0,2 mg/ml.
Page 3
3
Administrarea se va face prin perfuzie intravenoasă cu o durată de minim 30 minute şi maxim
2 ore.
Durata tratamentului este stabilită de către medic, care va ţine cont de stadiul bolii, terapia
asociată administrată (dacă este cazul) şi starea terapeutică individuală. Tratamentul cu etopozidă
va fi întrerupt dacă tumora nu răspunde la tratament, dacă boala progresează sau apare toxicitate
intolerabilă.
Pacienţi vârstnici: nu este necesară ajustarea dozelor.
La pacienţii cu insuficienţă renală este necesară ajustarea dozelor. Pacienţii cu un clearance
al creatininei peste 50 ml/minut nu necesită o ajustarea iniţială a dozelor. Pacienţilor cu un
clearance al creatininei între 15-50 ml/minut li se va administra 75% din doza iniţială
recomandată. Etopozida este contraindicată pacienţilor cu un clearance al creatininei sub
15ml/minut. Intr-un studiu s-a observat că toxicitatea hematologică indusă de etopozidă este mult
mai severă la pacienţii cu valori crescute ale bilirubinemiei, precum şi unele dovezi privind
reducerea clearance-ului plasmatic total şi a eliminării medicamentului la pacienţii cu
insuficienţă hepatică, de aceea la aceşti pacienţi etopozida va fi utilizată cu prudenţă, iar dozele
vor fi reduse.
Reacţii adverse
Reactiile adverse au fost clasificate în funcţie de frecvenţă astfel:
Foarte frecvente (>1/10)
Frecvente (>1/100, <1/10)
Mai puţin frecvente (>1/1.000, <1/100)
Rare (>1/10.000, <1/1.000)
Foarte rare(<1/10.000)
Tumori benigne, maligne şi nespecificate
Rare: Apariţia leucemiei acute, însoţita sau nu de o faza preleucemică a fost raportată la
pacienţii trataţi cu etopozidă în scheme chimioterapice.
Riscul de leucemie secundară după tratamentul cu etopozidă la pacienţii cu tumori cu
celule germinative este de 1%. Acest tip de leucemie este caracterizat de perioadă de latenţă
relativ scurtă (în medie 35 zile), subtip FAB monocitar sau mielomonocitar, aberaţii
cromozomiale la nivelul 11q23 în 50% din cazuri şi un bun răspuns la chimioterapie. O doză
totală cumulativă (etopozidă > 2g/m
2
) este asociată unui risc crescut.
Etopozida este asociată cu apariţia leucemiei acute promielocitară (LAP). Se pare că dozele
mari de etopozidă (>4.000 mg/m
3
) cresc riscul de apariţie a LAP.
Sindromul lizei tumorale (uneori letal) a fost raportat rar.
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte frecvente: Mielosupresia este dependentă de doză, predominând leucopenia şi
trombocitopenia (leucopenie la 60-91%, leucopenie severă [<1000/
l] la 7-17%,
trombocitopenie la 28-41%, trombocitopenie severă [<50.000/
l] la 4-20% dintre pacienţi).
Anemia apare la aproximativ 40% dintre pacienţi.
Nivelul cel mai scăzut al leucocitelor se înregistrează la 7-14 zile de la administrare, iar cel
al trombocitelor la 9-16 zile de la administrare. Refacerea măduvei osoase este completă până în
ziua 21. Au fost raportate infecţii la pacienţii cu mielosupresie.
Frecvente: La pacienţii cu mielosupresie au fost raportate hemoragii.
Tulburări ale sistemului imunitar
Frecvente: La 0,7-2% dintre pacienţii trataţi cu etopozidă au fost raportate reacţii
anafilactoide asociate cu febră, frisoane, tahicardie, bronhospasm, dispnee şi hipotensiune
arterială. Reacţiile anafilactoide pot să apară după prima administrare intravenoasă.
In acest caz se va întrerupe tratamentul şi se va administra adrenalină, un antihistaminic şi
glucocorticoizi. A fost de asemenea raportată apnee spontan reversibilă la întreruperea
tratamentului.
Page 4
4
La copii care primesc doze mai mari decât cele recomandate au fost raportate mult mai
frecvent reacţiile anafilactoide.
Au fost observate de asemenea eritem, edem facial şi al limbii, tuse, transpiraţii,
laringospasm şi hipertensiune arterială. Tensiunea sanguină revine la normal după câteva ore de
la întreruperea tratamentului.
Etoposide-TEVA conţine polisorbat 80. La copii prematuri a fost raportată apariţia unui
sindrom sever (letal) manifestat prin insuficienţa hepatică şi renală, afectarea funcţiei pulmonare,
trombocitopenie şi ascită, după administrarea unei soluţii injectabile cu vitamina E ce conţinea
polisorbat 80.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: la până la 3% dintre pacienţi au fost observate tulburări ale sistemului nervos
central (oboseală, somnolenţă).
Mai puţin frecvente: Neuropatii periferice, posibil agravate de asocierea cu vincristin au
fost observate la 0,7% dintre pacienţi.
Rare: Astenie.
Tulburări oculare
Rar: Orbire temporară corticală şi nevrită optică
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente: Cazuri de aritmie şi infarct miocardic
Tulburări vasculare
Frecvente: In cazul unei perfuzii excesiv de rapide poate să apară hipotensiune arterială ce
poate fi corectată prin încetinirea vitezei de perfuzie
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Rare: Pneumonie interstiţială şi fibroză pulmonară
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente: Greaţa şi vărsăturile sunt cele mai frecvente reacţii toxice
gastro-intestinale şi apar la 30-40% dintre pacienţi. Antiemeticele sunt utile pentru a controla
aceste reacţii adverse.
Anorexie.
Frecvente: Dureri abdominale şi diaree. Stomatita a fost observată la 1-6% dintre pacienţi.
Mai pot să apară inflamaţia mucoaselor şi esofagita
Rare: Constipaţie. Disfagie. Modificări ale gustului.
Tulburări hepato-biliare
Frecvente: Disfuncţie hepatică până la 3% dintre pacienţi. Dozele mari pot determina
creşterea bilirubinei, transaminazelor şi a fosfatazei alcaline.
Tulburări cutanate şi a ţesuturilor subcutanate
Foarte frecvente: Alopecia apare la 66% din pacienţi şi este reversibilă după încetarea
tratamentului.
Mai puţin frecvente: rash, urticarie, pigmentare şi prurit
Foarte rare: La un singur pacient, radioterapia urmată de tratamentul cu etopozidă a
determinat apariţia eritemului şi prurit pe zona radiată. Au fost raportate două cazuri de aparitie a
sindromului Stevens Johnson, totuşi nu a fost stabilită o relaţie cauzală cu etopozida. A fost
raportat un caz letal de necroliză epidermică toxică.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Datorită distrugerii rapide a celulelor canceroase poate să apară hiperuricemie.
Febră
S-a demonstrat că etopozida realizează concentraţii mari în ficat şi rinichi, de aceea
prezintă un potenţial de acumulare în cazurile de insuficienţă funcţională.
Rare: Flebită, după administrarea în bolus. Această reacţie adversă poate fi evitată prin
perfuzie i.v. timp de 30 până la 60 de minute. Ocazional, în cazuri de extravazare poate apare
iritaţia şi inflamaţia ţesutului moale afectat.
Page 5
5
Supradozaj
Supradozajul poate produce mielosupresie severă pentru una până la două săptămâni. Nu
există antidot specific.
Doze totale de 2,4 până la 3,5g/m
2
, administrate intravenos timp de 3 zile au cauzat
inflamarea mucoaselor şi mielotoxicitate.
La doze mai mari decât cele recomandate au fost raportate acidoza metabolică şi toxicitate
hepatică severă.
Păstrare
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
Soluţia diluată este stabilă fizic şi chimic până la 120 de ore la temperaturi sub 25°C,
protejată de lumină. Totuşi, din considerente microbiologice, se recomandă pregătirea perfuziei
în farmacia spitalului şi administrarea în maxim 8 ore
.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Instructiuni pentru utilizare, manipulare si eliberare
A se manipula în conformitate cu ghidurile pentru produse citotoxice.
Etoposide-TEVA nu se va utilizat nediluat. Soluţiile care prezintă orice urmă de precipitare
vor fi aruncate. Se va evita orice contact cu soluţia. Prepararea şi diluarea se va face în condiţii
aseptice. Măsurile de protecţie vor include folosirea de mănuşi, mască, bonete şi haine de
protecţie Se recomandă prepararea într-o încăpere specială prevăzută cu un curent de aer laminar
vertical. In timpul administrării se vor purta mănuşi. Dacă etopozida ajunge pe piele, mucoase
sau ochi, se va clăti imediat cu multă apă. Poate fi utilizat săpun pentru curăţarea pielii.
Medicamentul neutilizat se va arunca respectând prevederile pentru produse citotoxice.
Ambalaj
Cutie cu un flacon (tip 8R) din sticlă incoloră, conţinând 5 ml concentrat pentru soluţie
perfuzabilă
Cutie cu un flacon (tip 10R) din sticlă incoloră, conţinând 10 ml concentrat pentru soluţie
perfuzabilă
Cutie cu un flacon (tip 20R) din sticlă incoloră, conţinând 20 ml concentrat pentru soluţie
perfuzabilă
Cutie cu un flacon (tip 50ml) din sticlă incoloră, conţinând 50 ml concentrat pentru
soluţie perfuzabilă
Cutie cu un flacon (tip 8 ml) din sticlă incoloră, conţinând 5 ml concentrat pentru soluţie
perfuzabilă
Cutie cu un flacon (tip 50R) din sticlă incoloră, conţinând 50 ml concentrat pentru soluţie
perfuzabilă
Producător
Pharmachemie BV, Olanda
Deţinătorul Autorizaţei de punere pe piaţă
TEVA PHARMACEUTICALS S.R.L.
Str. Domniţa Ruxandra nr. 12, Parter
Sectorul 2, Bucureşti, România
Data ultimei verificări a prospectului
Mai, 2012
