METHOTREXAT EBEWE" 5000 mg" - PROSPECT

Prospectul pentru METHOTREXAT EBEWE" 5000 mg" - de la indicatii si contraindicatii, la compozitie, interactiuni, mod de administare, precautii si reactii adverse posibile
Denumire comercială: METHOTREXAT EBEWE" 5000 mg"
Substanța activă: METHOTREXATUM
Concentrația: 100mg/ml
Cod atc: L01BA01
Acțiune terapeutică: ANTIMETABOLITI ANALOGI AI ACIDULUI FOLIC
Prescripție: S
Prospect: http://www.anm.ro/_/_PRO/PRO_4205_16.02.04.pdf
Ambalaj: Cutie x 1 flacon x 50 ml
Cod cim: W12735001
Firma producătoare: EBEWE PHARMA GMBH NFG. KG - AUSTRIA
Conținut prospect:
Page 1
background image

 

1

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR.  4204/2004/01-02; 4205/2004/01                                      Anexa 1 

                                                                                                                                                                  Prospect 

 

 

 

METHOTREXAT "EBEWE" 1000 mg 

concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă a 100 mg/ml 

          METHOTREXAT "EBEWE" 5000 mg 

          concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă a 100 mg/ml 

 

 

Citiţi  cu  atenţie  şi  în  întregime  acest  prospect  înainte  de  a  începe  să  utilizaţi  acest  medicament 
deoarece poate conține informații importante pentru dumneavoastră. 

Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. 

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 

Acest  medicament  a  fost  prescris  numai  pentru  dumneavoastră.  Nu  trebuie  să-l  daţi  altor 

persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală cu ale dumneavoastră. 

Dacă  manifestați  orice  reacții  adverse,  adresați-vă  medicului  dumneavoastră  sau  farmacistului. 

Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. Vezi pct. 4. 
 
 
Ce găsiți în acest prospect: 
1. 

Ce este Methotrexat Ebewe şi pentru ce se utilizează 

2. 

Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Methotrexat Ebewe 

3. 

Cum vi se va administra Methotrexat Ebewe 

4. 

Reacţii adverse posibile 

5. 

Cum se păstrează Methotrexat Ebewe 

6. 

Conținutul ambalajului și alte informaţii  

 
 
1. 

Ce este Methotrexat Ebewe și pentru ce se utilizează 

 

Metotrexatul este utilizat pentru a trata cancerul. Poate fi administrat singur dar, mai frecvent, este utilizat 
în asociere cu alţi agenţi anticanceroşi. 
Indicaţiile  terapeutice  sunt,  de  exemplu,    leucemia  limfatică  acută  (LLA),  limfoame  non-Hodgkiniene, 
cancer de sân, coriocarcinom. 
 
 
2.  Ce trebuie să știți înainte să vi se administreze Methotrexat Ebewe 
 
Nu utilizaţi Methotrexat Ebewe 

-  Dacă  sunteti  alergic  la  metotrexat  sau  la  oricare  dintre  celelalte  componente  ale  acestui 

medicament (enumerate la pct. 6). 

-  Dacă suferiţi de boli ale ficatului, rinichilor sau de o boală de sânge. 
-  În cazul în care consumaţi cantităţi mari de alcool. 
-  Dacă suferiţi de infecţii severe, de exemplu tuberculoză sau HIV. 
-  Dacă suferiţi de ulcere ale gurii, ulcere la nivelul stomacului sau intestinului. 
-  Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi. 
-  Dacă aveți infecții active severe și/sau existente. 
-  Dacă aveți o diminuare a stării de imunitate a organismului. 

 

Atenționări și precauții 
Înainte să luați Methotrexat Ebewe adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 
 
Methotrexat  Ebewe  poate  fi  administrat  numai  sub  supravegherea  unui  medic  specialist  oncolog  cu 
experienţă în chimioterapia antineoplazică. 
 

Page 2
background image

 

2

Având  în  vedere  posibilitatea  unor  reacții  adverse  toxice  severe  (care  pot  fi  letale)  în  tratamentul 
pacienților cu afecțiuni neoplazice, metotrexatul, în special în doze medii și mari, trebuie utilizat numai la 
pacienții cu afecțiuni neoplazice letale. În tratamentul afecțiunilor neoplazice au fost raportate decese în 
urma administrării de metotrexat. 
 
În  timpul  tratamentului  cu  metotrexat  trebuie  să  fiți  monitorizat  cu  atenție  deoarece  simptomele  de 
intoxicație  pot  fi  detectate  rapid.  Dacă  apar  simptome  de  intoxicație,  adresați-vă  imediat  medicului 
dumneavoastră. 
 
Întreruperea tratamentului cu metotrexat nu determină întotdeauna remisia completă a reacțiilor adverse. 
 
Stomatita ulcerativă sau diareea, hematemeza, modificările de culoare neagră în scaun sau urmele 
de sânge în scaun
 necesită întreruperea tratamentului, în caz contrar poate să apară enterita hemoragică şi 
decesul prin perforaţie intestinală. 
 
Dacă aveți diabet zaharat este necesară prudența deoarece în cazuri izolate a apărut hepatociroza. 
 
Dacă aveți o creștere tumorală rapidă, metotrexat, similar altor medicamente citostatice, poate induce un 
sindrom de liză tumorală. Măsurile adecvate de susținere și cele farmacologice pot preveni sau reduce 
apariția acestor complicații. 
 
Trebuie să se ia în considerare afectarea măduvei osoase atunci când sunt administrate medicamente 
cu  mielotoxicitate  cumulativă,  inclusiv  iradierea  măduvei  osoase
.  Acesta  poate  avea  ca  rezultat 
creșterea  sensibilității  măduvei  osoase  în  timpul  tratamentului  cu  metotrexat,  cu  supresie  crescută  a 
sistemului hematopoietic. 
 
Dacă este necesar, în timpul tratamentului pe termen lung cu metotrexat trebuie efectuată biopsia măduvei 
osoase. 
 
Radioterapia  efectuată  în  timpul  utilizării  de  metotrexat  poate  crește  riscul  de  necroză  osoasă  sau  a 
țesuturilor moi. 
 
La  adolescenții  și  adulții  tineri  cărora  li  s-a  administrat  metotrexat  în  asociere  cu  citarabina  s-au 
observat  cazuri  severe  de  reacții  adverse  neurologice,  care  au  crescut  în  intensitate  de  la  cefalee  la 
paralizie, comă și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral. 
 
Se recomandă precauție specială în cazul administrării concomitente de medicamente antiinflamatoare 
nesteroidiene
 și metotrexat. În acest caz, în special după administrarea unor doze mari de metotrexat, s-
au  raportat  reacții  adverse  severe,  inclusiv  deces,  mielosupresie  severă  neașteptată,  anemie  aplastică  și 
toxicitate gastro-intestinală. 
 
Din  cauza  efectului  său  hepatotoxic,  consumul  de  alcool  etilic  și  medicamente  hepatotoxice  sau  cu 
potențial hepatotoxic trebuie evitat în timpul tratamentului cu metotrexat. 
 
În general numai după utilizarea pe termen lung, metotrexatul poate determina hepatită acută și cronică, 
posibil hepatotoxicitate letală (fibroză și ciroză).  
 
Metotrexatul induce reactivarea hepatitei B sau agravarea hepatitei C, care în unele cazuri a avut un 
rezultat letal.  
 
La  pacienții  cu  antecedente  de  iradiere  craniană,  a  fost  raportată  leucoencefalopatia  după 
administrarea intravenoasă de metotrexat. De asemenea, leucoencefalopatia cronică a apărut la pacienții 
fără antecedente de iradiere craniană, cărora li s-au administrat în mod repetat doze mari de metotrexat și 
folinat de calciu. Există dovezi care atestă că asocierea dintre iradierea craniană și utilizarea intratecală de 
metotrexat crește incidența leucoencefalopatiei. 
 
După  administrarea  intratecală  de  metotrexat,  pacienții  trebuie  monitorizați  pentru  semne  de 
neurotoxicitate  (deteriorare  a  sistemului  nervos  central,  iritație  meningeală,  paralizie  tranzitorie  sau 
permanentă, encefalopatie). 

Page 3
background image

 

3

 
În timpul tratamentului cu doze mari de metotrexat s-a observat un sindrom neurologic acut tranzitor care 
se  poate  manifesta  prin  anomalii  comportamentale,  simptome  senzorio-motorii  focale  (inclusiv  orbire 
tranzitorie) și reflexe anormale. Cauza exactă este necunoscută. 
 
După  tratamentul  cu  doze  medii  de  metotrexat  administrate  intravenos,  la  copiii  și  adolescenții  cu 
leucemie limfatică acută, 
poate să apară neurotoxicitatea severă (afectare a sistemului nervos); care se 
manifestă frecvent prin crize epileptice generalizate sau parțiale.  
 
În caz de leucemie limfatică acută, metotrexat poate determina dureri la nivelul abdomenului superior 
stâng. 
 
Este necesară precauția specială la pacienții cu funcție pulmonară afectată
 
Complicațiile pulmonare, revărsatul pleural, alveolita sau pneumonia, cu simptome precum tuse uscată, 
febră,  tuse,  durere  toracică,  dispnee,  hipoxemie  și  infiltrate  în  radiografia  toracică  sau  pneumonie 
nonspecifică, care apar în timpul tratamentului cu metotrexat pot fi semne ale unei posibile afecțiuni cu 
rezultat letal. Dacă sunt suspectate aceste complicații, tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt imediat 
și,  printre  altele,  este  necesară  o  investigație  atentă  pentru  a  exclude  infecțiile  și  tumorile.  Bolile 
pulmonare induse  de  metotrexat  pot  să  apară în  mod acut în orice  moment al tratamentului, nu  au fost 
întotdeauna complet reversibile și au fost raportate la doze mici, de 7,5 mg/săptămână. 
 
În  timpul  tratamentului  cu  metotrexat  pot  să  apară  infecțiile  oportuniste,  inclusiv  pneumocystis carinii 
pneumonia
, care poate avea un rezultat letal. Dacă un pacient are simptome  pulmonare trebuie luată în 
considerare prezența pneumocystis carinii pneumonia. 
 
Apariția  reacțiilor  cutanate  severe,  unelori  letale,  precum  sindromul  Stevens-Johnson  și  necroliza 
epidermică toxică (sindrom Lyell), a fost raportată după administrarea unică sau continuă de metotrexat. 
 
Riscul  de  apariție  a  unei  infecții  este  crescut  în  cazul  tratamentului  cu  citostatice  după  vaccinarea  cu 
vaccinuri vii
. Prin urmare, vaccinarea cu vaccinuri vii trebuie evitată la pacienții tratați cu metotrexat.  
 
Citostaticele pot reduce formarea anticorpilor după vaccinarea împotriva gripei. Din cauza potențialului 
efect asupra sistemului imunitar, metotrexatul poate falsifica rezultatele vaccinării și a testelor (proceduri 
imunologice pentru înregistrarea reacției imune). În timpul tratamentului cu metotrexat vaccinurile pot fi 
ineficiente. 
 
Metotrexatul  trebuie  utilizat  cu  precauție  specială  la  pacienții  cu  infecții  floride.  Metotrexat  este 
contraindicat la pacienții cu sindromul imunodeficienței confirmat de teste de laborator. 
 
Apariția  limfoamelor  maligne  a  fost  raportată  mai  puțin  frecvent  în  timpul  utilizării  dozelor  mici  de 
metotrexat;  acestea  s-au  remis  în  unele  cazuri  după  întreruperea  tratamentului  cu  metotrexat  și,  prin 
urmare,  nu  a  fost  necesar  tratamentul  cu  citostatice.  În  cazul  apariției  limfoamelor,  tratamentul  cu 
metotrexat trebuie oprit și, numai dacă limfomul nu se remite, trebuie inițiat tratamentul adecvat. 
 
Se  recomandă  efectuarea  următoarelor  verificări  și  măsuri  de  siguranță  (în  special  în  timpul 
tratamentului cu doze mari de metotrexat): 
 
Următoarele  investigații  trebuie  efectuate  înainte  de  inițierea  tratamentului:  hemoleucograma  cu 
formula leucocitară diferențiată, leucocite și trombocite, enzimele hepatice (ALAT [GPT], ASAT [GOT], 
AP), bilirubina, albumina serică, testul de retenție renală (dacă este necesar cu clearance-ul creatininei), 
teste  serologice  hepatice  (A,  B,  C),  dacă  este  necesar,  excluderea  tuberculozei,  precum  și  radiografia 
toracică. Testele funcționale pulmonare pot fi benefice dacă se suspectează o boală pulmonară sau dacă 
există valori de referință relevante de la prima examinare. 
 
Este necesară monitorizarea regulată a concentrațiilor serice de metotrexat, în funcție de doză sau de 
protocolul  de  tratament  utilizat,  în  special  în  timpul  și  după  tratamentul  cu  doze  mari  de  metotrexat. 
Astfel, toxicitatea și mortalitatea pot fi reduse considerabil. 
 

Page 4
background image

 

4

Fără  a  prezenta  motive  vizibile,  unii  pacienți  pot  manifesta,  de  asemenea,  eliminare  întârziată  a 
metotrexatului. Este important ca acești pacienți să fie identificați în 48 de ore, deoarece în caz contrar 
toxicitatea metotrexatului poate fi ireversibilă. 
 
Tratamentul de susținere cu folinat de calciu trebuie inițiat după tratamentul cu metotrexat. În funcție de 
doza și durata perfuzării cu metotrexat, sunt necesare diferite doze de folinat de calciu pentru a proteja 
țesutul de reacțiile adverse toxice severe. 
 
O  doză  adecvată  de  folinat  de  calciu  trebuie  administrată  în  decurs  de  42-48  ore  după  tratamentul  cu 
metotrexat.  
 
În  timpul  tratamentului  cu  metotrexat  numărul  celulelor  din  sânge  trebuie  monitorizat  continuu  (zilnic, 
până la o dată pe săptămână). 
 
În general, leucopenia și trombocitopenia apar după 4 până la 14 zile de la administrarea de metotrexat. A 
doua fază leucopenică apare rar, după 12 până la 21 de zile de la utilizarea de metotrexat. În tratamentul 
bolilor neoplazice, tratamentul cu metotrexat trebuie continuat numai dacă beneficiile posibile depășesc 
riscurile de mielosupresie severă. 
 
Primele semne ale acestor complicații care pot pune viața în pericol sunt: febră, durere în gât, ulcerații ale 
mucoasei  bucale,  simptome  asemănătoare  gripei,  epuizare  accentuată,  epistaxis  și  hemoragie  la  nivelul 
pielii. 
 
În  special  în  timpul  tratamentului  de  lungă  durată,  la  pacienții  vârstnici  a  fost  raportată  anemia 
megaloblastică. 
 
Testele funcției ficatului și rinichilor, precum și sumarul de urină trebuie efectuate la intervale regulate. 
 
Din cauza utilizării metotrexatului funcția rinichilor se poate deteriora. 
Tratamentul cu  metotrexat poate determina insuficiență acută a  rinichilor cu oligurie/anurie și creșterea 
valorilor creatininei.  
 
Eliminarea  urinară  și  valoarea  pH-ului  urinar  trebuie  monitorizate  în  timpul  perfuziei  cu  metotrexat. 
Pentru a reduce toxicitatea renală și profilaxia insuficienței renale, în timpul tratamentului cu doze mari 
de metotrexat, este absolut necesară infuzia intravenoasă de lichide și alcalinizarea urinei. 
 
Condițiile  care  determină  deshidratarea,  precum  voma,  diareea,  stomatita,  pot  crește  toxicitatea 
metotrexatului. În aceste cazuri utilizarea de metotrexat trebuie întreruptă până la remiterea simptomelor. 
 
Cavitatea orală și faringele trebuie inspectate zilnic pentru modificări ale mucoasei. 
 
Monitorizarea  strictă  a  pacientului  este  necesară  în  caz  de  radioterapie  intensivă  în  antecedente,  stare 
generală redusă, adolescenți sau vârstnici. 
 
Pot fi  necesare verificări  mai frecvente la inițierea tratamentului,  modificarea  dozei  sau în  timpul fazei 
care  implică  un  risc  crescut  de  creștere  a  concentrațiilor  plasmatice  de  metotrexat  (de  exemplu 
dehidratare,  insuficiență  renală,  administrarea  suplimentară  sau  crescută  de  medicamente  concomitente, 
precum antireumaticele nesteroidiene).      
 
Utilizarea la copii 
Se recomandă precauție specială în timpul administrării de metotrexat la copii. Tratamentul trebuie ghidat 
de protocoale de tratament dezvoltate special pentru copii.   
La pacienții copii cu leucemie limfatică acută, neurotoxicitatea severă poate să apară după tratamentul cu 
doze medii de metotrexat administrate intravenos (1 g/m

2

 suprafață corporală), care frecvent se manifestă 

prin crize epileptice generalizate sau parțiale. 
 
Utilizarea la pacienții vârstnici 
De  asemenea,  precauția  specială  se  recomandă  la  pacienții  vârstnici.  Pacienții  trebuie  examinați  la 
intervale scurte de timp pentru semne precoce de toxicitate. Doza de metotrexat trebuie ajustată în cazul 

Page 5
background image

 

5

funcțiilor hepatice și renale reduse din cauza vârstei înaintate. Pentru pacienții vârstnici (cu vârsta peste 
55  ani)  au  fost  elaborate  protocoalele  de  tratament  modificate  parțial,  de  exemplu  pentru  tratamentul 
leucemiei limfatice acute. 
 
Utilizarea la bărbați 
Metotrexatul poate fi genotoxic. Prin urmare, bărbații tratați cu metotrexat sunt sfătuiți să nu conceapă un 
copil  în  timpul  tratamentului  și  timp  de  6  săptămâni  după.  Deoarece  tratamentul  cu  metotrexat  poate 
determina  afecțiuni  severe  și  posibil  ireversibile  a  spermatogenezei,  bărbații  sunt  sfătuiți  să  ceară 
consiliere medicală pentru posibilitatea de conservare a spermei înainte de inițierea tratamentului. 
 
Methotrexat Ebewe împreună cu alte medicamente 
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente, 
inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.  
 
Eficacitatea tratamentului poate fi influenţată dacă Methotrexat Ebewe se administrează concomitent cu 
anumite medicamente: 

-  anestezicele  pe  bază  de  oxid  nitric  cresc  efectul  medicamentului  și  determină  mielosupresie  și 

stomatită  severe  și  imprevizibile.  Acest  efect  poate  fi  redus  prin  administrarea  de  folinat  de 
calciu. 

-  L-asparaginaza antagonizează efectele metotrexatului în timpul administrării concomitente. 
-  colestiramina  poate  crește  eliminarea  non-renală  a  metotrexatului  prin  întreruperea  circulației 

enterohepatice. 

-  sulfonamide, trimetoprim-sulfametoxazol cauzează deficit de acid folic și/sau reducerea secreției 

tubulare, cazuri rare de toxicitate crescută (mielosupresie). Folinatul de calciu administrat în doze 
mari poate reduce eficacitatea metotrexatului administrat intratecal. 

-  consumul  regulat  de  alcool  etilic  sau  de  medicamente  hepatotoxice,  de  exemplu  azatioprină, 

leflunomidă, retinoizi (de exemplu etretinat) poate crește hepatotoxicitatea. 

-  corticosteroizii  administrați  concomitent  cu  metotrexat  determină  herpes  zoster  diseminat  și 

nevralgie postherpetică. 

-  leflunomida poate crește riscul de pancitopenie (reducerea severă a tuturor celulelor sanguine). 
-  utilizarea concomitentă de mercaptopurină și metotrexat poate crește concentrațiile plasmatice de 

mercaptopurină,  probabil  datorită  inhibării  metabolizării  mercaptopurinei,  astfel  fiind  necesară 
ajustarea dozei în timpul tratamentului asociat. 

-  medicamentele  antiinflamatoare  nesteroidiene  (AINS)  nu  trebuie  administrate  înainte  sau  în 

timpul  tratamentului  cu  doze  mari  de  metotrexat.  Administrarea  concomitentă  de  AINS  și 
metotrexat  determină  concentrații  plasmatice  crescute  și  persistente  de  metotrexat,  rezultând 
decesul datorită toxicității hematologice și gastro-intestinale severe. 

-  antibioticele orale, precum tetraciclinele, cloramfenicolul și antibioticele neabsorbabile cu spectru 

larg  pot reduce absorbția intestinală a  metotrexatului sau  pot influenţa  circulaţia enterohepatică 
prin inhibarea florei intestinale sau prin supresia metabolismului bacterian. 

-  penicilinele  și  sulfonamidele  pot  determina  toxicitate  hematologică  şi  gastrointestinală. 

ciprofloxacina determină secreție tubulară renală redusă. 

-  primetamina sau co-trimoxazolul pot determina pancitopenie. 
-  procarbazina crește riscul de insuficiență renală. 
-  inhibitorii pompei de protoni (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol) pot detemina întârzierea sau 

inhibarea eliminării renale. 

-  retinoizii, de exemplu etretinat, pot determina hepatotoxicitate crescută. 
-  citarabina  poate  crește  riscul  de  reacții  adverse  neurologice  severe,  variind  de  la  cefalee  la 

paralizie, comă și episoade asemănătoare accidentului vascular cerebral. 

-  medicamente dăunătoare pentru ficat sau care afectează celulele din sânge (ex. leflunomida). 
-  probenecid (pentru tratamentul gutei) 
-  acizi organici slabi cum sunt diureticele de ansă (tablete de apă) şi pirazolul 
-  medicamente  care  pot  avea  efecte  adverse  asupra  măduvei  osoase,  ex.  trimetoprim-

sulfametoxazol (un antibiotic) şi pirimetamină 

-  sulfasalazină (un medicament antireumatic) 
-  inhibitori ai pompei protonice (pentru tratamentul bolilor de stomac) 

 
Radioterapia  efectuată  în  timpul  administrării  de  metotrexat  poate  crește  riscul  de  necroză  a  țesutului 
moale sau necroză osoasă. 

Page 6
background image

 

6

 
Următoarele medicamente pot determina o toxicitate crescută a metotrexatului: derivați de amidopirină, 
acid  para-aminobenzoic,  barbinurice,  doxorubicin,  contraceptive  orale,  fenilbutazona,  fenitoina, 
probenecid, salicilați, sulfonamide, tetracicline și tranchilizante.  
 
Următoarele medicamente pot reduce secreția tubulară și, în consecință, crește toxicitatea metotrexatului, 
în special la doze mici: acid para-aminohipuric, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, probenecid, 
salicilați,  sulfonamide  și  alți  acizi  organici  slabi.  Prin  urmare,  utilizarea  concomitentă  de  metotrexat 
trebuie monitorizată cu atenție. 
 
Nefrotoxicitatea  poate  fi  crescută  în  asociere  cu  doze  mari  de  metotrexat,  cu  potențial  nefrotoxic  (de 
exemplu cisplatină). 
 
În timpul tratamentului cu medicamente care prezintă posibile reacții adverse asupra măduvei osoase (de 
exemplu  derivați  de  amidopirină,  cloramfenicol,  fenitoină,  pirimetamină,  sulfonamide,  trimetropim-
sulfametoxazol,  citostatice)  trebuie  luată  în  considerare  posibilitatea  de  apariție  a  afecțiunilor 
hematopoietice profunde ca urmare a tratamentului cu metotrexat. 
 
Utilizarea Methotrexat Ebewe împreună cu alimente, băuturi și alcool 
În cursul tratamentului cu Methotrexat Ebwe, nu trebuie să beţi nicio băutură alcoolică şi trebuie să evitaţi 
consumul excesiv de cafea sau băuturi răcoritoare care conţin cafeină şi ceai negru. 
 
Fertilitatea, sarcina şi alăptarea 
Dacă sunteți gravidă sau alăptați, credeți că sunteți gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-
vă medicului muneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament. 
 
Fertilitatea 
Femeile  şi  bărbaţii  trebuie  să  folosească  măsuri  eficiente  de  contracepţie  în  timpul  tratamentului  cu 
metotrexat şi încă 3 luni după terminarea tratamentului. 
În cazul în care rămâneți gravidă pe durata tratamentului cu metotrexat anunțați imediat medicul oncolog. 
 
Sarcina 
Nu trebuie să utilizaţi Methotrexat Ebewe în timpul sarcinii.   
 
Alăptarea 
Trebuie să îmtrerupeţi alăptarea înainte de începerea tratamentului cu metotrexat şi nu trebuie să alăptaţi 
în timpul tratamentului. 
 
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor 
Acest medicament poate afecta capacitatea de reacţie şi de a conduce vehicule. În timpul tratamentului cu 
Methotrexat Ebewe pot apărea efecte adverse care afectează sistemul nervos central, cum ar fi oboseală şi 
ameţeli.  În  unele  cazuri,  capacitatea  de  a  conduce  vehicule  şi/sau  de  a  folosi  utilaje,  poate  fi  astfel 
afectată. Dacă vă simţiţi obosit sau ameţit nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje. 
 
 
3. Cum vi se va administra Methotrexat Ebewe 
 
Dacă observați orice manifestări, simptome sau senzaţii neobişnuite, vă rugăm spuneţi imediat medicului 
dumneavoastră sau farmacistului. 
 
Acest medicament va fi administrat numai de către personalul medical; nu îl administraţi singur. 
 
Adulţi  şi copii:    metotrexatul  poate  fi  administrat  intramuscular,  intravenos  (in bolus  sau  în  perfuzie), 
intratecal, intraarterial şi intraventricular.  
 
Doze 
Doza care trebuie să vă fie administrată va fi calculată de către medicul oncolog în funcție de diagnostic, 
suprafață  corporală  (calculată  pe  baza  valorilor  greutății  și  înălțimii),  starea  dumneavoastră  generală, 
valorile mai multor teste de sânge și asocierea cu alte medicamente.  

Page 7
background image

 

7

 
Metotrexatul a fost utilizat cu efecte benefice într-o gamă largă de boli neoplazice, în monoterapie sau în 
asociere  cu  alte  citotoxice,  hormoni,  radioterapie  sau  intervenţii  chirurgicale.  Ca  urmare,  schemele  de 
dozaj  variază  considerabil,  în  funcţie  de  utilizarea  clinică,  mai  ales  în  cazul  administrării  a  peste  150 
mg/m

2

,

 

caz în care este urmat de administrarea de folinat de calciu, pentru a proteja celulele normale de 

efectele toxice. 

Dacă vi se administrează mai mult decât trebuie din Methotrexat Ebewe 
În caz de supradozaj sau dacă simţiţi reacţii adverse pronunţate spuneţi imediat medicului dumneavoastră. 
 
 
4. Reacţii adverse posibile  
 
Ca  toate  medicamentele,  acest  medicament  poate  avea  reacţii  adverse,  cu  toate  că  nu  apar  la  toate 
persoanele
 
Incidenţa  şi  severitatea  reacţiilor  adverse  sunt  corelate  cu  doza,  modul  şi  frecvenţa  administrării. 
Deoarece pot să apară reacţii adverse chiar la doze mici, este esenţial ca dumneavoastră să fiţi examinat 
periodic de către medicul dumneavoastră. 
Majoritatea reacțiilor adverse sunt reversibile dacă sunt diagnosticate din timp. Cu toate acestea, în cazuri 
foarte rare, unele dintre reacțiile adverse severe menționate mai jos pot avea ca rezultat moarte subită. 
 
Dacă  este  necesar,  în  cazul  în  care  apar  reacții  adverse,  doza  trebuie  redusă  în  funcție  de  severitate  și 
intensitate,  sau  tratamentul  trebuie  întrerupt  și  inițiate  măsuri  adecvate.  Dacă  se  reia  tratamentul  cu 
metotrexat,  acesta  trebuie  continuat  cu  precauție  prin  evaluarea  necesității  tratamentului  și  cu  atenție 
sporită pentru posibilitatea apariției toxicității. 
 
Mielosupresia  și  mucozita  sunt,  de  obicei,  efectele  toxice  care  limitează  doza.  Severitatea  depinde  de 
doză, modul și durata utilizării metotrexatului. Mucozita apare după aproximativ 3-7 zile de la utilizarea 
de  metotrexat,  leucopenia  și  trombocitopenia  apar  după  4-14  zile  de  la  utilizarea  de  metotrexat. 
Mielosupresia și mucozita sunt în general reversibile în decurs de 14 zile la pacienții cu mecanisme de 
eliminare normale. 
 
Următoarele reacții adverse au fost raportate la administrarea de metotrexat: 
 
Foarte frecvente (afectează mai mult de 1 din 10 utilizatori): 

  scăderea numărului de globule albe din sânge responsabile de coagularea acestuia 
  scăderea numărului de globule albe din sânge responsabile de apărarea împotriva infecțiilor, 

  inflamația mucoasei gurii (stomatită),  
  durere abdominală,  
  dispariția poftei de mâncare, 
  greață,  

  vărsături (în special în primele 24-48 de ore după administrarea de metotrexat) 
  creșterea  concentrațiilor  plasmatice  ale  enzimelor  hepatice  (ALAT  [GPT],  ASAT  [GOT]), 

fosfatază alcalină și bilirubină), 

  scăderea clearance-ului creatininei. 

 
 
 
 
Frecvente (afectează mai puțin de 1 din 10 utilizatori): 

  herpes zoster 
  scăderea progresivă a numărului de globule roșii din sânge până la forme severe,  

  scăderea producției de celulel albe și roșii din sânge până la dispariție, 
  durere de cap,  
  oboseală la eforturi minime,  
  somnolență,  

  amorțeală și furnicături în mâini și picioare, 

Page 8
background image

 

8

  complicații pulmonare, care pot duse la deces, 
  diaree, 
  înroșirea pielii, 

  erupție cutanată roșie, 
  mâncărimea pielii. 

 
Mai puțin frecvente (afectează mai puțin de 1 din 100 utilizatori): 

  infecții oportuniste care, în unele cazuri, pot fi fatale, incluzând pneumonie, 
  limfoame maligne, 
  reacții alergice,  

  șoc anafilactic,  
  inflamația vaselor mici de cauză alergică,  
  febră,  

  scăderea imunității (imunosupresie). 

  diabet zaharat, 
  spasme foarte puternice generalizate (convulsii),  
  encefalopatie/leucoencefalopatie (în cazul utilizării parenterale),  
  hemipareză,  

  vertij,  
  confuzie 
  depresie, 
  inflamația vaselor de sânge, 

  fibroză pulmonară,  
  acumulare de lichid în pleură, 
  ulcer și hemoragie gastro-intestinală,  
  inflamația pancreasului (pancreatită), 

  metamorfoză grasă a ficatului,  
  fibroză hepatică cronică și hepatociroză,  
  scăderea albuminei serice 
  căderea părului (alopecie),  

  erupții  cutanate  severe  însoțite  de  ulcerație  și  durere  (sindrom  Stevens  Johnson,  necroliză 

epidermică toxică (sindrom Lyell)),  

  erupție cutanată herpetiformă,  

  sensibilizarea pielii la soare sau radiații ultraviolete (fotosensibilitate),  
  erupție cutanată însoțită sau nu de mâncărime (urticarie),  
  pigmentare crescută a pielii,  
  tulburare a vindecării rănilor, 

  dureri de mușchi și articulații,  
  rarefierea oaselor (osteoporoză), 
  dereglarea activității vezicii urinare,  

  insuficiență renală,  
  inflamația vezicii urinare cu ulcerații,  
  tulburări de urinare,  
  urinare dificilă,  

  scăderea cantității de urină eliminată,  
  lipsa urinării (anurie), 
  deformări congenitale fetale, 

  inflamația vaginului. 

 
Rare (afectează mai puțin de 1 din 1000 utilizatori): 

  infecție gravă generalizată, 

  scăderea numărului de globule roșii din sânge,  
  modificări de comportament,  
  tulburări tranzitorii de percepție, 
  amorțeli în membre,  

  tulburări de vorbire,  

Page 9
background image

 

9

  afectarea măduvei spinării, 
  vedere încețoșată,  
  vedere întunecată,  

  scăderea tensiunii arteriale, 
  evenimente  tromboembolice  (inclusiv  tromboză  arterială,  tromboză  cerebrală,  tromboflebită, 

tromboză venoasă profundă, tromboză venoază retiniană și embolie pulmonară), 

  inflamația faringelui, 

  inflamația intestinului,  
  inflamația gingiilor,  
  pierdere de sânge prin scaun, 

  toxicitate hepatică, 
  inflamația ficatului, 
  acnee,  
  ulcerații ale pielii,  

  vânătăi,  
  erupție cutanată de culoare,  
  eroziuni dureroase ale plăcilor psoriazice,  
  pigmentare crescută a unghiilor,  

  distrugerea unghiilor,  
  creștere a nodulilor reumatoizi, 
  fracturi la efort, 

  creșterea acidului uric și ureei în sânge, 
  concentrații plasmatice crescute ale creatininei, 

  avort, 
  tulburări ale ciclului menstrual. 

 
Foarte rare (afectează mai puțin de 1 din 10000 utilizatori): 

  nocardioză,  
  histoplasmoză,  

  micoză criptococică,  
  hepatită cu virus herpes simplex,  
  herpes simplex generalizat,  
  infecție generalizată gravă cu deces,  

  infecții cu citomegalovirus (pneumonie), 
  distrugere masivă a celulelor tumorale cu acumulare de acid uric în cantități mari în sânge, 
  scăderea numărului de globule roșii din sânge prin scăderea formării acestora, 
  creșterea numărului de eozinofile din sânge, 

  scăderea unei subpopulații de celule albe din sânge numite neutrofile, 
  tulburări ale formării celulelor albe din sânge, 
  scăderea concentrației de gamma-globuline din sânge, 

  percepție senzorială craniană neobișnuită,  
  oboseală musculară excesivă (miastenie),  
  dureri ale extremităților,  
  tulburări ale gustului,  

  meningită aseptică acută,  
  umflarea zonei din jurul ochilor,  
  inflamația mucoasei pleoapelor,  

  tulburări ale vederii la lumina soarelui, 
  inflamația conjunctivelor, 

  orbire tranzitorie,  
  pierderea vederii, 
  acumulare de lichid în cavitatea din jurul inimii, 
  compresia inimii prin acumulare de lichid în cavitatea din jurul ei, 

  inflamația foiței care înconjoară inima, 
  boală pulmonară obstructivă cronică,  
  astm bronșic, 

Page 10
background image

 

10

  pneumonie cu pneumocystis carinii, 
  vărsătură cu sânge, 
  reactivarea hepatitei cronice,  

  necroză hepatică acută,  
  insuficiență hepatică, 
  furunculoză,  
  spargerea venelor mici ale pielii,  

  inflamația acută a unghiilor, 
  pierdere de sânge sau proteine prin urină, 
  moarte fetală, 
  afectarea ovulelor și spermatozoizilor, 

  incapacitatea de a obține o erecție (impotență),  
  infertilitate,  
  pierderea apetitului sexual,  
  scăderea temporară a concentrației spermatozoizilor,  

  scurgeri vaginale,  
  tulburări ale menstruației,  
  creșterea în volum a sânilor (ginecomastie). 

 
 
Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): 

  creșterea presiunii lichidului cefalorahidian după administrarea intratecală, 
  inflamația foiței care îmbracă organele din abdomen, 
  reactivarea hepatitei B,  
  agravarea hepatitei C 

 
Administrarea intravenoasă a metotrexatului poate cauza, de asemenea, encefalită acută și encefalopatie 
acută, ducând la deces. 
 
Leziunile  psoriazice  pot  exacerba  din  cauza  radiației  UV  din  timpul  tratamentului  concomitant  cu 
metotrexat. Dermatita și arsurile solare cauzate de radiații pot să reapară în timpul utilizării de metotrexat 
(numite radiații de recall). 
 
Reacții adverse în timpul utilizării intratecale de metotrexat 
Toxicitatea SNC care apare după administrarea intratecală de metotrexat se poate manifesta prin diferite 
modalități: 

-  Arahnoidită  chimică  acută  (inflamația  membranei  arahnoidă)  care  se  manifestă  prin  cefalee, 

dorsalgie, rigiditate a gâtului și febră 

-  Mielopatie subcutanată, caracterizată prin parapareză/paraplegie (care implică una sau mai multe 

rădăcini ale nervului spinal) 

-  Leucoencefalopatie  cronică  care  se  manifestă  prin  confuzie,  iritabilitate,  somnolență,  ataxie, 

demență, convulsii și comă. Această toxicitate a SNC poate progresa, determinând deces. 

 
Există  dovezi  că  utilizarea  concomitentă  a  radioterapiei  cerebrale  și  administrarea  intratecală  de 
metotrexat crește frecvența leucoencefalopatiei (afectare severă și ireversibilă a măduvei spinării). După 
administrarea  intratecală  de  metotrexat  trebuie  monitorizată  cu  atenție  posibilele  manifestări  de 
neurotoxicitate (iritație meningeală, paralizie tranzitorie sau permanentă, encefalopatie). 
 
De asemenea, administrarea intratecală și intravenoasă de metotrexat poate determina encefalită acută și 
encefalopatie acută cu rezultat letal. 
Există  rapoarte  de  pacienți  cu  limfom  periventricular  al  SNC  care  determină  hernie  cerebrală  după 
tratamentul intratecal cu metotrexat. 
 
Reacții adverse în timpul utilizării intramusculare de metotrexat 
După utilizarea intramusculară de metotrexat pot apărea reacții adverse locale (senzație de arsură) sau 
afecțiuni (formarea de abcese sterile, distrugerea țesutului gras) la nivelul locului de injectare. 
 
Raportarea reacțiilor adverse 

Page 11
background image

 

11

Dacă  manifestați  orice  reacții  adverse,  adresați-vă  medicului  dumneavoastră  sau  farmacistului.  Acestea 
includ orice reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse 
direct  prin  intermediul  sistemului  național  de  raportare,  ale  cărui  detalii  sunt  publicate  pe  web-site-ul 
Agenției  Naționale  a  Medicamentului  și  a  Dispozitivelor  Medicale 

http://www.anm.ro/

.  Raportând 

reacțiile  adverse,  puteți  contribui  la  furnizarea  de  informații  suplimentare  privind  siguranța  acestui 
medicament. 
 
5.  Cum se păstrează Methotrexat Ebewe 
 
Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. 
 
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj, după EXP. Data de expirare se referă la ultima 
zi a lunii respective. 
 
A se păstra la temperaturi sub 25

C, în ambalajul original. 

A se păstra la , cel mult 24 ore, după diluare. 
 
Nu  aruncați  niciun  medicament  pe  calea  apei  și  a  reziduurilor  menajere.  Întrebați  farmacistul  cum  să 
aruncați medicamentele pe care nu le mai folosiți. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 
 
 
6.  Conținutul ambalajului și alte informaţii  
 
Ce conţine Methotrexat Ebewe 
-         Substanţa activă este metotrexat.  
           Un ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă conţine metotrexat disodic, echivalent a 100 
mg metotrexat.  
 
-         Celelalte componente sunt: hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile. 
 
Cum arată Methotrexat Ebewe şi conţinutul ambalajului 
Methotrexat “Ebewe” 1000 mg

 

Cutie cu un flacon a 10 ml

 

concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă.

 

Cutie cu o fiolă a 10 ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă.

 

 
Methotrexat “Ebewe” 5000 mg
 
Cutie cu un flacon a 50 ml concentrat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă. 
 
Soluţie limpede, de culoare galbenă. 

 

Deţinătorul Autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul 
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG 
Mondseestrasse 11, A-4866 Unterach, Austria 
 
Acest prospect a fost aprobat în decembrie 2015. 
 
Pentru  orice  informaţii  referitoare  la  acest  medicament,  vă  rugăm  să  contactaţi  reprezentanţa  locală  a 
deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă: 
 
Sandoz Pharma Services 
Calea Floreasca nr. 169 A,  
Clădirea A, Etaj 1 
Bucureşti, Sector 1 
România 
Tel:    +40 21 4075160 
 
Următoarele informaţii sunt destinate doar profesioniștilor din domeniul medical: 
 
Instrucţiuni privind pregătirea/manipularea 

Page 12
background image

 

12

Preparatele  parenterale  cu  metotrexat  nu  conţin  conservanţi  antimicrobieni.  Orice  soluţie  neutilizată  se 
aruncă. 
Preparatele parenterale cu metotrexat sunt stabile timp de 24 ore după diluare cu una dintre următoarele 
soluţii pentru perfuzii intravenoase: clorură de sodiu 0,9%, glucoză, clorură de sodiu şi glucoză. 
Nu trebuie amestecate alte medicamente în aceeaşi soluţie cu metotrexat. 
Citotoxicele  trebuie  utilizate  numai  de  către  personal  instruit,  în  departamente  dotate  corespunzător. 
Suprafaţa de lucru va fi acoperită cu hârtie absorbantă. 
 
Trebuie purtate mănuşi şi ochelari de protecţie, pentru a evita contactul accidental cu tegumentele sau cu 
ochii. 
Metotrexatul  nu  trebuie  să  vină  în  contact  cu  pielea  sau  mucoasele.  În  eventualitatea  contaminării  cu 
metotrexat, zona afectată trebuie clătită imediat cu apă din abundenţă. 
 
Preparatele citotoxice nu trebuie manipulate de către persoanele însărcinate. 
 
Soluţia rămasă neutilizată şi fiolele trebuie distruse prin incinerare. Nu sunt specificate recomandări cu 
privire la temperatura de incinerare. 
 
Medicamentele  nu  trebuie  aruncate  pe  calea  apei  menajere  sau  a  reziduurilor  menajere.  Întrebaţi 
farmacistul  cum  să  eliminaţi  medicamentele  care  nu  vă  mai  sunt  necesare.  Aceste  măsuri  vor  ajuta  la 
protejarea mediului. 
 
Mod de administrare 
Metotrexatul  poate  fi  administrat  intramuscular,  intravenos  (in bolus  sau  în  perfuzie),  intratecal, 
intraarterial şi intraventricular. Dozele se calculează în funcţie de greutatea pacientului sau de suprafaţa 
corporală,  cu  excepţia  administrării  intratecale  sau  intraventriculare,  în  care  doza  maximă  recomandată 
este  de  15  mg  şi  concentraţia  maximă  recomandată  este  de  5  mg/ml.  Dozele  trebuie  reduse  în  caz  de 
deficit hematologic, de afectare hepatică sau renală. Dozele mai mari (peste 100 mg) se administrează, de 
regulă, în perfuzie intravenoasă, pe o perioadă de maximum 24 ore. O parte din doză se poate administra 
prin injectare rapidă intravenoasă iniţială. 
În cazul administrării intratecale, intraventriculare, intramusculare, intraarteriale sau administrării de doze 
mici, trebuie utilizat metotrexat de 5 mg/ml sau 10 mg/ml. 
 
Valabilitate 
2 ani 
S-a  demonstrat  că  soluţia  diluată  cu    clorură  de  sodiu  0,9%  sau  glucoză  5%  este  stabilă  din  punct  de 
vedere fizico-chimic timp de 28 de zile, dacă este păstrată la 2-8ºC şi la temperatura camerei, protejată de 
lumină.  Din  punct  de  vedere  microbiologic,  produsul  trebuie  utilizat  imediat.  Dacă  nu  se  utilizează 
imediat,  timpul  şi  condiţiile  de  păstrare  ale  soluţiei  diluate  sunt  în  responsabilitatea  utilizatorului  şi  ar 
trebui  să  nu  fie,  în  mod  normal,  mai  mare  de  24  de  ore  la  2-8ºC,  dacă  diluarea  s-a  făcut  în  condiţii 
aseptice controlate şi validate. 
 
Precauţii speciale pentru păstrare 
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.